Міністерство Охорони здоров'я Республіки Узбекистан
Ташкентський Педіатричний Медичний Інститут
Кафедра біологічної хімії
ДОПОВІДЬ
В« Значимість гострого запалення в ініціюванні атеросклерозу у дітей В»
Сідікова Н.Т., 218 Б група, педіатричний факультет
Науковий керівник: к. м. н. доц. Хайбулліна З. Р.
Ташкент - 2009р.
План
1. Характеристика ЛПНЩ. p> 2. Запалення - Істотна роль у розвитку атеросклерозу. p> 3. Білки Гострою Фази здатні модифікувати ЛПНЩ. p> 4. Дія вірусів, токсинів.
Висновок.
Взаємовідносини запалення і атеросклерозу є темою наукової дискусії понад 150 років. В.Н.Тітов (2000) висуває гіпотезу про ключову роль у патогенезі атеросклерозу дефіциту в клітинах поліненасичених жирних кислот. На думку Титова, атеросклероз - специфічний синдром запалення, пусковим моментом патогенезу якого є блокада рецепторного поглинання клітинами ЛПНЩ і внутрішньоклітинний дефіцит есенціальних поліненасичених жирних кислот (полі ЖК).
біохімічні основи патогенезу атеросклерозу становить блокада Апо-В100 рецепторного ендоцитозу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). У людини ЛПНЩ є основною транспортною формою есенціальних полі-ЖК у формі ефірів холестерину (полі - ЕХ), точніше, етерифікованих холестеринів (Хс) есенціальних полі-ЖК. ЛНП апоВ-рецептор
В
Різниця фізико-хімічних властивостей і функціональних особливостей ЛПНЩ є основою поділу ЛПНЩ в нормі на два субклассов:
ЛПНЩ-1-великі за розмірами, малої щільності ліпідтранспортние молекули з ще високим вмістом ТГ, наявністю н-ЕХ, відсутністю полі-ЕХ і поки неактивним становищем апоВ-100-ліганда; з ЛПНЩ-1 асоційований апоС-III.
ЛПНЩ-2 - середні по розмірами, більш щільні ЛП, з більш низьким, ніж у ЛПНЩ-1, змістом ТГ і істотно більш високим рівнем полі-ЕХ, оптимальної конформацией апоВ-100 і активним становищем ліганда, який взаємодіє з апоВ-100-рецепторами. p> ЛПНЩ можуть бути блоковані білками гострої фази запалення - амілоїдом А, С - реактивним білком, О± 1 - інгібітором протеїназ, гаптоглобіну, фіброногеном, апо (А). У гострій фазі запалення саме сироватковий амілоїд А знижує перехід поли ЕХ з ЛПВЩ в ЛППП і ЛПНЩ. Крім того, три з перерахованих білка гострої фази запалення - СРБ, сироватковий амілоїд А (САА) і апо (А) мають високу тропність до липидам і циркулюють в крові в ассоц з різними класами ЛП. Білки гострої фази запалення СРБ, САА апо (а) при атеросклерозі блокують фізіологічні ліганди в ЛПДНЩ і ЛПНЩ, стають їх патофизиологическими лігандами і переадресовують потік насичених та полі - жк від високо диференційованих клітин, для яких вони призначаються, до клітин у вогнищі запалення. Результатом є дефіцит полі - рк у високо диференційованих клітинах. br/>В
1 2 Березня
1-ЛПНЩ транспортна форма ЕХ полі-ЖК 2 - БОФ-блокатор апоВ-100 рецепторного комплексу 3 - клітина, якій есенціальні полі-ЖК життєво необхідні.
У умовах блокади апо-В -100 ендоцитозу ЛПНЩ, ціркулуріщіе в крові, стають антигенами. Тривала циркуляція ЛПНЩ і ЛППП, як усіх інших білкових макромолекул (креатинкиназа ЛДГ, АЛТ, АСТ) викликає активацію нейтрофілів, які денатурують (модифікують) макромолекули ЛПНЩ і ЛППП шляхом прикріплення до апо-В 100 сіалових кислот, посилення перекисного окислення апоВ-100 та полі рк в складних ліпідах. В результаті денатурації в ЛП форміріруются патологічні епітопи, які дозволяють іншим імунокомпетентним клітинам розпізнавати "чужорідні. "Макромолекули ЛПНЩ і ЛППП і видаляти їх з кровотоку. p> Клітини РЕЗ, моноцити і макрофаги інтими судин видаляють ЛПНЩ і ЛППП з крові шляхом неспецифічного фагоцитозу. На клітинній мембрані макрофагів модифіковані ЛПНЩ і ЛППП взаємодіють зі скважендер - рецепторами (рецепторами - мусорщиками). При цьому атеросклеротичне поразка судини формують макрофаги. Чим вище імунний статус організму, тим активніше макрофаги поглинають денатуровані ЛП, накопичують їх у стінці судин, тим активніше розвивається атеросклероз. p> Моноцити захоплюють денатуровані ЛП, проникають в стінку судини і дають початок ліпідним плямам, а пізніше - атеросклеротичним бляшкам.
Поглинання макрофагами ЛПНЩ, ЛППП і формування пінистих клітин відбувається там, де локалізовано клітини пухкої сполучної тканини. Внутрішня прикордонна пластина інтими є перепоною для дифузії ЛП і міграції макрофагальні клітин. У силу цього формування пінистих клітин і наступні деструктивні зміни захоплюють медію і більш глибокі шари стінки судини.
Фагоцитовані макрофагами модифіковані ЛПНЩ і ЛППП сприймаються ними як чужі молекули білка і потрапляють в лізосоми. У лізосомах кислі протеази здійснюють протеоліз апо-В 100, але гідролізувати полі-ЕХ на вільну ЖК і вільний ХС ні ...
