в, що анафілаксія не є простим посиленням первинних симптомів, але має свої власні ознаки.
Після того, як основні факти, що стосуються анафілаксії, були твердо встановлені, інші вчені розширили поле досліджень. У 1903 році французький фізіолог Ніколя Моріс Артюс у Лозанні показав, що якщо кролику вводити сироватку крові, то перша ін'єкція є анафілактогенной, тобто через три тижні кролик стає надзвичайно чутливим до другої ін'єкції сироватки. Він спостерігав у місці введення локальне запалення, яке з тих пір називається реакцією Артюса. Так розуміння анафілаксії було розширено від реакції на білок-токсин до всіх білків, у тому числі і тих, які при першому введенні токсичності не були.
У 1905 році американці Розенау і Андерсон повідомили, що після того, як анафілаксія була вироблена ін'єкціями молока, сироватки крові, яєчного білка або м'ясного екстракту, вона при повторному введенні виявлялася навіть при настільки малих дозах як 10 нл розчину. Вони також встановили специфічність цієї реакції і показали, що з усіх лабораторних тварин найбільш чутлива до анафілаксії морська свинка.
У 1907 році Ріше провів експеримент з метою з'ясування патогенезу (механізму розвитку) анафілаксії: він ввів кров тварини, у якого вже була вироблена анафілаксія, інтактних тварин і спостерігав розвиток у нього анафілаксії. З цього випливало, що анафілактичний токсин - речовина, що міститься в крові [1].
Ріше також розробив діагностичні тести для виявлення підвищеної чутливості до різних речовин.
Значення відкриття Ріше для біології та медицини величезне. Він першим показав, що захисні імунні механізми можуть викликати розвиток хвороби, притому смертельною. Наприклад, анафілактичний шок іноді виникав після введення протидифтерійної сироватки, розробленої Берінгом. Іноді причиною шоку було введення кінської сироватки для імунізації проти правцевого токсину, і навіть укуси бджіл або ін'єкція пеніциліну.
Учень Мечникова Олександр Михайлович Безредка (1870-1940) розробив метод десенситизации (лат. de - зниження і sensitivus - чутливий) або десенсибілізації (лат. de і sensibitis - чутливий) - профілактики анафілактичного шоку шляхом введення надмалих і поступово підвищуються доз сироватки.
Глава 5. 1919 Жюль Борде (1870-1961)
Формулювання нобелівського комітету: В«за відкриття, стосуються імунітету В».
У 1895 році Борді зумів здійснити реакцію бактеріолізу в пробірці. Сироватка тварин, які перенесли холеру, викликала бактеріоліз холерного вібріона (збудника холери). З цього Борді зробив висновок, що імунітет перехворілих тварин обумовлений присутністю в їх крові двох речовин, з яких одне термостабільність (не втрачає активності при нагріванні), інше, навпаки, термолабільних (інактивується нагріванням). Борді назвав перше В«сенсітізаторомВ» (лат. sensitivus - чутливий), друге В«АлексинВ» (Від грец. Alexo - захищати). Пізніше за пропозицією Ерліха сенсітізатор називали В«амбоцепторомВ», зараз його назва - антитіло. Олексин за пропозицією того ж Ерліха і Моргенрот перетворився на комплемент (Лат. соmрlеmеntum - доповнення), під цією назвою він відомий і зараз. Нагріванням сироваток інтактних та імунізованих тварин і введенням їх в різних поєднаннях іншим тваринам, а також численними дослідами in vitro Борді встановив, що комплемент міститься в сироватці крові всіх тварин - імунізованих та інтактних, а антитіла, навпаки, з'являються тільки при імунізації (через деякий час після введення їх в організм). Він також показав, що гемаглютинація і гемоліз (склеювання і руйнування еритроцитів при переливанні крові) відбуваються за тим же механізмом, що й бактеріоліз [1].
Борді запропонував метод визначення антигенів. Суть його полягає в тому, що введенням відомого антигену в кров лабораторного тваринного викликають утворення в його організмі антитіл. Потім сироватку крові цього імунізованих тварини змішують in vitro з кров'ю або інший досліджуваної рідиною тіла, Якщо з'являються характерні ознаки реакції В«Антиген-антитілоВ», наприклад, преципитация (випадання в осад), роблять висновок про присутності в досліджуваній рідині даного антигену.
У 1900-ті роки Борді розробляв і удосконалював методи визначення антигенів. Його багаторічним помічником був чоловік сестри бактеріолог Октав Жангу. У 1902 році Жангу продемонстрував зв'язування комплементу з антитілами, виробленими у відповідь на ін'єкції молока.
Борде і Жангу розробили також непрямий тест гемаглютинації, в якому еритроцити використовуються в якість переносників чужорідного антигену, а потім агглютинируются відповідними антитілами і комплементом. Нові методи дозволили Борде і Жангу ідентифікувати паличку коклюшу, яка на честь авторів отримала назву бактерії Борде - Жангу, або Bordetella pertussis. Продовжуючи дослідження коклюшу, Борді в 1910 році виявив антигенну варіабельність бактерій. Це явище має важливе значен...
