b> 2. ЕТІОЛОГІЯ
Хантавіруси відносяться до РНК-який містить сімейства Bunyaviridae, але, на відміну від інших його представників, не передаються від людини до людини. Хантавіруси реплікуються в цитоплазмі клітини-хазяїна. Вірусна частка складається з сферичної ліпідної оболонки, 4 вірусних білків і 3 одноланцюгових ДНК-сегментів, кодують білок нуклеокапсида, поверхневі глікопротеїди G1 і G2, а також РНК-залежну РНК-полімеразу.
Хантавіруси умовно підрозділяють на віруси Старого і Нового Світу. Залежно від виду конкретного вірусу клінічна картина захворювання може розрізнятися, але в цілому вона представлена ​​трьома основними варіантами - геморагічної лихоманкою з нирковим синдромом, щодо доброякісної за течією епідемічної нефропатією (ЕН) і хантавірусна легеневим синдромом (ХЛС). p> Група хантавірусів Старого Світу представлена ​​вірусами Напtаап, Sеоі1, Атіr, Ті1а і Dobravа, викликають переважно ГЛПС, а також одним з найбільш поширених в Європі вірусом Рііта1а, обумовлює розвиток ЕН. З початку 1990-х років, слідом за першим ідентифікованим вірусом Sin Nотbrе, було відкрито кілька хантавірусів Нового Світу, більшість з яких викликають ХЛС.
Різні хантавіруси мають різні ареали поширення і переносяться різними видами тварин.
В
3. ПАТОГЕНЕЗ
Є вказівки на те, що до ГЛПС, ЕН і ХЛС, індукованим хантавірус, є спадкова схильність, маркерами якої можуть служити носійство НLА-В8, DRB 1 * 0301 і НLА-DQ2 алелів головного комплексу гістосумісності. Показано також, що наявність алелі НLА-В35 обумовлює більш важке протягом ГЛПС. Проте, генетичні детермінанти, очевидно, не грають вирішальної ролі у розвитку органного ураження при хантавірусна інфекції, клінічні прояви якої часто формуються і у тих, у кого відповідні маркери відсутні.
Хантавіруси проникають переважно в макрофаги і ендотеліоцити переважно ниркових і легеневих судин. Проникнення хантавірусу в клітину-мішень здійснюється шляхом взаємодії з розташованим на клітинній мембрані інтегринів О± v ОІ 3 з наступним ендоцитозу. У цитоплазмі активація вірусної РНК-залежної РНК-полімерази обумовлює транскрипцію фрагментів вірусної РНК. Білки вірусного нуклеокапсида і м-РНК РНК-полімерази транслюються на вільних рибосомах, а м-РНК глікопротеїдів - в ендоплазматичний ретикулуму. Остаточна підготовка глікопротеїдів G1 і G2 завершується їх глікозилюванням в апараті Гольджі. У цитоплазмі формуються великі тільця-включення, що складаються з нуклеокапсида, а складання вірусних частинок відбувається на мембранах апарату Гольджі. Цитопатическим дією на клітини-мішені (ендотеліоцити, макрофаги) хантавіруси не володіють. Тим не менш, встановлено можливість індукції ними клітинного апоптозу (у тому числі апоптозу ембріональних ниркових клітин), що грає, мабуть, не останню роль у Надалі тканинному пошкодженні.
Макрофаги, інфіковані хантавірус, починають збільшувати продукцію інтерферонів, однак темпи зростання їх секреції менше, ніж у інтактних клітин макрофагального ряду. У тканині, де присутні хантавіруси, також швидко мігрують МК-клітини (природні кілери). Крім того, хантавірусна інфекція завжди призводить до тканинної активації мембранатакуючого комплексу комплементу (С5Б-С9).
Інфікування хантавірус завжди супроводжується продукцією специфічних IgА, IgМ і IgG; титри останніх наростають надалі у фазу реконвалесценції. Поряд з цим вже на початку гострої фази хантавірусна інфекції збільшується продукція специфічних IgЕ, що призводить до збільшення експресії і секреції інтерлейкіну-1ОІ і трансформуючого фактора росту-ОІ, обумовлюють неконтрольоване зростання проникності ендотеліоцитів.
Гостра фаза хантавірусна інфекції супроводжується гіперпродукцією ряду тканьдеструктівних цитокінів та хемокінів, в тому числі О±-фактору некрозу пухлин, концентрація якого корелює з тяжкістю клінічних проявів. Деякі запальні цитокіни можуть визначатися в сечі. Запальні цитокіни, хемокіни, а також маркери острофазового відповіді, очевидно, грають центральну роль у розвитку ендотеліальної дисфункції, наслідком якої є формування органного пошкодження, реалізованого при різкому збільшенні обсягу внутрішньоклітинної рідини за рахунок проникнення в неї рідкої частини плазми, а також наростаючих розладів системного і тканинного гемостазу.
Таким чином, формування і прогресування органних поразок визначається в першу чергу наростаючою дисфункцією ендотеліоцитів з різким збільшенням проникності ендотелію і розладом систем гемостазу, нерідко досягає ступеня ДВС-синдрому. Пропотеваніе рідкої частини плазми в тканини-мішені і розлад органної гемодинаміки з утворенням тромбів у мікроциркуляторному руслі і одночасним формуванням вогнищ крововиливів визначають формування недостатності функцій відповідних органів - нирок і легень.
4 . МОРФОЛОГІЯ
При ГЛПС нирки збільшені, під капсулою і в кірковій речовині вияв...
