в, що каталізатор, взятий з CuPF6, Li (OC6H4-p-OMe) і (R) - 5,5-біс-4 ,4-бі-1 ,3-бензодіоксол при 200С, дав багатообіцяючі результати, надаючи 84 % виходу речовини 30% енантіомерно надлишку (позиція 1).
Зниження температури до -30 В° C (позиція 2) або використання додаткових 15% молекулярної маси p MeO C6H4OH (pКа, в ДМSO = 19.1, позиція 3) значно поліпшило енантіоселектівность, хоча вихід речовини 3aa був середнім . Ефекти мідного джерела були незначні, хоча використання CuCl04 замість CuPF6 трохи поліпшило вихід речовини, не змінюючи енантіоселектівності (позиція 4). p align="justify"> Щоб ще більше збільшити вихід речовини, стали використовувати більше базового каталізатора, який містить тріфторетілат. Як очікувалося, вихід речовини був вище 86%, але енантіомерний надлишок впав до 33% (позиція 5). Додатковий спирт був доданий, щоб запобігти первинну альдольної реакцію, зменшуючи концентрації металевого альдолята (позиція 6). Спостерігалося поліпшення в енантіоселектівності до 81%. p align="justify"> Нарешті, були отримані оптимальні результати: 3 моль% мідного каталізатора і 40 моль% TFE при - 400С дали 96% виходу продукту і 88% етантіомерного надлишку, використовуючи менше базового каталізатора CuOCH (CF3) 2 (позиція 8).
Таблиця № 1. Підбір умов для асиметричної альдольної реакції аліфатичного альдегіду, катализируемой алкоксиди міді
В
Підбір умов для асиметричної альдольної реакції ароматичного альдегіду, катализируемой алкоксиди міді
асиметричний альдегід дігідропіранон каталізатор
Ароматичні альдегіди - ще складніші субстрати. Оптимізовані умови для аліфатичних альдегідів були несприятливі для бензальдегіда (позиції 1 і 2). p align="justify"> Використовуючи 2 екв. TFE та 5 моль% каталізатора, продукт 3еa був отриманий із 100% виходом і з 93% енантіомерно надлишком (позиція 3). p align="justify"> Оптимальні дослідження, представлені на слайдах 3 і 4, продемонстрували вирішальну роль каталізатора (щоб просувати альдольної реакцію) і кількості спирту (щоб стримувати первинну альдольної реакцію).
Таблиця № 2. Підбір умов для асиметричної альдольної реакції ароматичного альдегіду, катализируемой алкоксиди міді
В
Послідовна каталітична Альдольна окси-реакція Міхаеля аліфатичного альдегіду
Використовуючи очищений альдольної продукт 3АА, виділили AgOTf і AuCl як чудові каталізатори. Швидкість реакції значно збільшилася під мікрохвильовими умовами (100 В° С, 1 година). CuOTf також сприяв окси-реакції Міхаеля, але швидкість реакції була нижчою, ніж з AgOTf і AuCl. p align="justify"> Оптимізовані умови для альдегідної реакції і окси-реакції Міхаеля потім були об'єднані для послідовного синтезу дігідропіранона.
Схема № 2. Послідовна каталітична Альдольна окси-...
