є Потенціал транслокації, Який відповідає за доставку області A через клітінну мембрану. Прісутність домену транслокації булу определена помощью ДОСЛІДЖЕНЬ структурно-функціональної организации діфтерійного токсину [8], Який показавши, что на додаток до каталітічного та рецептор-зв'язуючу домену, необхідна третя функція, для ефектівної експресії цитотоксичності [4]. Згідно Було Визначи, что ця третя функція відповідає області діфтерійного токсину, яка схільна до взаємодії з мембранами. Чиста структура токсину діфтерії показала наявність трьох різніх областей, что представляються каталітічну, рецепторзв язуючу функцію и функцію переміщення [8].
1.2 Класифікація екзотоксінів
Бактеріальні екзотоксіні класіфікуються відповідно до їх механізмів Дії. Ковалентні модіфікації компонентів Клітини-господаря, Які каталізуються бактеріальнімі екзотоксінамі, включаються АДФ-рібозілування, дезамідування, депурінізація, розщеплення білків и глікозілювання [4, 7] (див. Табл. 1.1). Зазвічай мішенямі бактеріальніх екзотоксінів є Білки, хоча є й віняткі, Такі як токсин Шига, Який каталізує деаденілування рібосомальної РНК [14].
Патологія віклікана в організмі спеціфічною дією екзотоксінів пов язана з каталітічною ковалентних модіфікацією Певного компонента Клітини-хазяїна. Хоча токсин діфтерії та холерний токсин обидвоє Бактеріальні АДФ-рібозілюючі екзотоксіні [8,10], патогенез, вікліканій шкірних екзотоксіном Унікальний [4]. Це пов'язано з тім, что діфтерійній токсин віклікає АДФ-рібозілування фактору елонгації 2, віклікає інгібування синтезу Білка и подальшої загібелі клітін [8], тоді як холерний токсин каталізує перенесеного АДФ-рибози Із НАД + (АДФ-рібозілювання) на? -субодиниць G s Білка, Який стімулює Активність аденілатціклазі. Стімуляція аденілатціклазі підвіщує вміст внутрішньоклітінного цАМФ и подалі секрецію електролітів и Н 2 О з Клітини, внаслідок чого проявляються КЛІНІЧНІ вияви холери [12].
Таблиця 1.1 - Класифікація бактеріальній екзотоксінів
МеханізмЕкзотоксінБактеріяABЦільВнесок у патогенезАДФ-рібозілуванняДіфетрійній токсин C. diphtheriae ABФактор елонгації - 2Інгібування синтезу білкаЕкзотоксін А P. aeruginosa ABФактор елонгації - 2Інгібування синтезу білкаХолерній токсин V. cholerae AB5G s -білокІнгібування ГТФ-азної актівностіТермолабільній ентеротоксін E. coli AB5G s -білокІнгібування ГТФ-азної актівностіТоксін коклюшу B. pertussis AB5G s -білокПорушення передачі сігналуC2 C. botulinum A-BАктінДеполімерізація актінуТоксін A и B C. difficile ABГомолог сімейства генів Ras, AГальмування сігналів Rho ГТФ-азіЕндопротеазіАнтракс токсин B. anthrasis A-BНабряковій фактор A, летальність факторАденілатціклаза ЕндопротеазіБотулотоксін (AF) C. botulinum ABВезікулярні білкіІнгібування функцій везікулПравцевій токсин C. tetani ABВезікулярні білкіІнгібування функцій везікулДезамідуванняЦітотоксічній некротичний фактор E. coli ABГомолог сімейства генів Ras, AСтімуляція гомологів сімейства генів RasДеаденілуванняТоксін Шига Shigella spp. AB528S РНКІнгібування синтезу білкаВеротоксін E. coli AB528S РНКІнгібування синтезу Білка
1.3 Механізм Дії екзотоксінів
Екзотоксіні Використовують декілька унікальніх механізмів ковалентної модіфікації компонентів Клітини-хазяїна. Основними типами реакцій є: ковалентних Приєднання хімічної групи до Білка-мішені, розщеплення хімічною Груп Білка-мішені, або ендопротеолітічне розщеплення пептидного зв'язку Білка-мішені [4].
АДФ-рібозілування білків є типів механізмом Дії бактеріальніх екзотоксінів [12]. Чісленні Бактеріальні екзотоксіні каталізують АДФ-рібозілування конкретних білків и віклікають фізіологічні Зміни. У Реакції АДФ-рібозілування, екзотоксіні використовуват окислені форми нікотінамід-аденін-динуклеотид (НАД) як субстрат, и транспортують АДФ-рібозній Залишок НАД до конкретної амінокислоти помощью N-глікозідного зв'язку на білок-мішень. Спеціфічна амінокіслота, яка АДФ-рібозілюється может буті різною в залежності від конкретного екзотоксіну [15]. АДФ-рібозілування может або інактівуваті або стімулюють Активність Білка-мішені [12]. Токсин діфтерії віклікає АДФ-рібозілування фактора елонгації - 2 на посттрансляційній модіфікації залишком гістідіну - діфтаміду. АДФ-рібозільованій фактор елонгації - 2 цієї статті не может Виконувати транслокаціюфункцію ЗРОСТАЮЧИЙ поліпептидів у рібосомі, что виробляти до інгібування синтезу Білка и ...
