Введення
холінергіческой рецептори (ацетилхолінові рецептори) - трансмембранні рецептори, лігандом яких є ацетилхолін.
Ацетилхолін служить нейротрансмітером як в пре-, так і в постгангліонарних синапсах парасимпатичної системи і в прегангліонарних симпатичних синапсах, у ряді постгангліонарних симпатичних синапсів, нервово-м'язових синапсах (соматична нервова система), а також в деяких ділянках ЦНС. Нервові волокна, що виділяють ацетилхолін зі своїх закінчень, називаються холинергическими.
Синтез ацетилхоліну відбувається в цитоплазмі нервових закінчень; запаси його зберігаються у вигляді бульбашок в пресинаптичних терміналах. Виникнення пресинаптичного потенціалу дії веде до вивільнення вмісту декількох сотень бульбашок в синаптичну щілину. Ацетилхолін, виділяється з цих бульбашок, зв'язується зі специфічними рецепторами на постсинаптичні мембрані, що підвищує її проникність для іонів натрію, калію і кальцію і призводить до появи збудливого постсинаптичного потенціалу. Дія ацетилхоліну обмежується шляхом його гідролізу за допомогою ферменту ацетилхолінестерази.
Специфічні холінергічні рецептори з фармакологічесой точки зору поділяються на нікотинові (Н-рецептори) і мускаринові (М-рецептори).
ацетилхолінового нікотиновий рецептор є одночасно і іонним каналом, тобто відноситься до рецепторів-каналоформером, тоді як ацетілхоліновий мускаринові рецепторотносітся до класу серпентіновой рецепторів, які здійснюють передачу сигналу через гетеротрімерние G - білки.
холінорецептор вегетативних гангліїв і внутрішніх органів розрізняються.
На постгангліонарних нейронах і клітинах мозкової речовини надниркових залоз розташовуються N-холінорецептори (чутливі до нікотину), а на внутрішніх органах - М-холінорецептори (чутливі до алкалоиду мускарину). Перші блокуються ганглиоблокаторами, другі - атропіном.
М-холінорецептори поділяються на кілька підтипів:
М1-холінорецептори розташовуються в ЦНС і, можливо, на нейронах парасімпатіческіхгангліев;
М2-холінорецептори - на гладких і серцевої м'язах і клітинах залозистого епітелію.
М3-холінорецептори розташовуються на гладких м'язах і залозах.
Селективним стимулятором М2-холінорецепторів служить бетанехол. Приклад селективного блокатора М1-холінорецепторів - пірензепін. Цей препарат різко пригнічує вироблення HCl в шлунку.
Стимуляція М2-холінорецепторів через Gi-білок призводить до інгібування аденілатциклази, а стимуляція М2-холінорецепторів через Gq-бeлок - до активації фосфоліпази С і утворення ІФ3 і ДАГ (рис. 70.5).
Стимуляція М3-холінорецепторів також призводить до активації фосфоліпази С. блокатор цих рецепторів служить атропін.
Методами молекулярної біології були виявлені й інші підтипи М-холінорецепторів, однак вони поки недостатньо вивчені.
1. Ацетилхолін
Ацетилхолін відноситься до числа найважливіших нейромедіаторів мозку.
Найвизначніша роль ацетилхоліну реалізується в нейром'язової передачу, де він є збудливим трансмітером. Відомо, що ацетилх...
