окінів не може тривати безконтрольно, оскільки гіперпродукція цитокінів служить причиною розвитку ряду патологічних станів, зокрема, септичного шоку. Поява цитокінів в кровотоці відразу призводить до збільшення синтезу стероїдних гормонів, причому IL-1 та інші прозапальні цитокіни викликають як посилення синтезу рилізинг-факторів, так і стимуляцію продукції гормонів клітинами кори надниркових залоз. Стероїдні гормони, відомі як одні з найбільш потужних імуносупресорів, блокують синтез цитокінів і не дозволяють їх рівню перевищити граничні значення. Це є ефективним механізмом негативного зворотного зв'язку для контролю гіперпродукції цитокінів. Тим не Проте, у ряді випадків рівні цитокінів перевищують фізіологічні концентрації. Цитокіни в низьких концентраціях потрібні для правильного формування місцевого запалення, більш високі дози викликають розвиток системної запальної реакції, але патологічно високі концентрації призводять до стану септичного шоку і загибелі організму.
В
РОЛЬ
Як вже зазначалося, більшість цитокінів не грає ніякої ролі в нормальної фізіології організму, а синтезуються лише при розвитку захисних реакцій. Тим не менш, деякі цитокіни в невеликих кількостях синтезуються постійно, регулюючи різні етапи нормального гемопоезу, або тільки на певних етапах розвитку організму. Так, в онтогенезі цитокіни групи TNF і ряд хемокінів регулюють нормальний розвиток клітин, міграцію лімфоїдних попередників і ятати органів імунної системи. Не менш важливу роль цитокіни відіграють і в регуляції диференціювання і функціональної активності лімфоцитів, а значить, у регуляції специфічного імунітету. В даний час визнано, що типи імунного відповіді пов'язані з одним з варіантів активації лімфоцитів з переважним участю клонів Т-лімфоцитів хелперів першого типу (Th1) або другого типу (Th2), які розрізняються за паттернам продукуються цитокінів і роллю в стимулювання розвитку імунної відповіді по клітинному або гуморальному типу.
В останні роки активно дискутується роль цитокінів в патології, зокрема, участь хемокінів у патогенезі СНІДу. Виявилося, що окремі рецептори хемокінів можу т служити кофакторами для проникнення вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) в клітини. Штами ВІЛ, тропний до моноцитам, використовують рецептори СС хемокінів, тоді як штами ВІЛ, тропний до Т-лімфоцитів і домінуючі на більш пізніх стадіях прогресії СНІДу, використовують рецептори СХС хемокінів, в Зокрема, рецептор CXCR4. Такі СС хемокіни, як RANTES, MIP-1О± і MIP-1ОІ, блокують вхід деяких штамів ВІЛ в клітини макрофагального ряду допомогою рецептора CCR5, а СХС Хемокіни SDF-1, взаємодіє з рецепторомCXCR4, блокує інфікування лімфоцитів лимфотропним штамами ВІЛ. Особи, гомозиготні по делеції певної ділянки з 32 пар основ в алелях гена рецептора хемокінів CCR5, виявилися високорезистентними до інфікування ВІЛ, тому що дефектний рецептор не здатен експресуватися на мембрані клітини. Особи, гетерозигот ві з даної делеції, схильні д...
