моноцити ні макрофаги не можуть. p> етерифікованих ХС поли - ЖК накопичуються в лізосомах у формі кристалів поли - ЕХ і перетворюються у внутрішньоклітинні чужорідні тіла, які спочатку провокують гіпертрофію лізосом, а пізніше кристали полі-ЕХ займають весь цитозоль, формуючи пінисті клітини (лаброцити). Далі кристали полі-ЕХ механічно руйнують лізосоми, визвая аутолиз і загибель пінистих клітин за типом некрозу. p> Деструкція клітинних мембран і вихід вмісту клітин у міжклітинний простір викликають реактивні зміни оточуючих клітин, гіперпродукцію ними міжклітинної матриксу ( колагену і еластину) і запускають неспецифічний синдром запалення. Ситуація посилюється тим, що в умовах внутрішньоклітинного дефіциту полі-ЖК фібробласти і гладком'язові клітини синтезують W-9-лейкотрієни, які активують синдром запалення і синтез білкових молекул, що активують міграцію нейтрофілів. При цьому навколо кожної некротизованої клітини формується вогнище активованого асептичного запалення.
Лизис прилеглих клітин, синтез ними інтерлейкінів призводять до посилення синтезу гепатоцитами позитивних білків гострої фази: С-реактивного білка, фібриногену, протромбіну, апо (а).
З позицій фізіології фагоцитоз клітинами денатурованих ЛП і елімінація їх з кровотоку вважається нормальним процесом компенсації. Однак неможливість для макрофагів гідролізувати полі-ЕХ призводить до того, що процес компенсації закінчуються загибеллю клітин. p> Також, численні мікробні токсини здатні пригнічувати активність ферментів транспорту в крові ЖК. Інгібування гідролізу Тг в ЛПДНЩ змінює поглинання клітинами ЛПДНЩ і РК, а інгібування ліполізу в ЛППП і ЛПНЩ-а порушує поглинання клітинами ЛПНЩ-б і есенціальних полі-ЖК. Крім того, ліпополісахариди мікроорганізмів асоціюються в крові з ЛПНЩ і порушуючи конформацію апоВ-100, блокують рецепторное поглинання клітинами полі-ЖК. Гепатотоксичність дію мікроорганізмів здатне пригнічувати в гепатоцитах синтез ЛХАТ і блокувати транспорт в клітини полі-ЖК на етапі формування полі-ЕХ. Дія мікробних цитотоксинов здатне пригнічувати здатність гепатоцитами апоА-1 і формування тих ЛПВЩ, які здійснюють відтік від клітин вільного Хс. Крім того, наявність у хворого іншого хронічного захворювання може сприяти розвитку атеросклерозу, особливо коли захворювання вражає пухку сполучну тканину (ревматизм і системний червоний вовчак), тим більше коли патологічний процес локалізований в стінці артерій (хвороба Такаясу).
Впровадження в клітини вірусів істотно діє на процеси клітинної адаптації, змінює функцію генів, які кодують синтез ферментів метаболізму ліпідів у клітині. Це в більшою мірою відноситься до вірусу герпесу і цитомегаловірусу, які знаходять в стінці судини, особливо у вогнищах атеросклеротичного ураження. У гострій фазі восплаение цитомегаловіруси інгібують активність нейтральної гідролази моноенових ЕХ та ініціюють накопичення їх в клітках.
Віруси здатні блокувати в клітинах синтез нейтральної гідролази моно-ЕХ, викликаючи накопичення в мікросомах холестерололеата з формуванням пінистих клітин, ліпідних плям і смуг. Інгібування гідролізу моно-ЕХ призводить до накопичення їх в цитозолі ретикулоендотеліальних клітин. Можливо, тому вірусна інфекція є одним з факторів, який провокує формування рестенозов в коронарних артеріях після балонної дилатації. Аденовіруси индицируют синтез гепатоцитами БОФ, зокрема САА, з подальшим порушенням як рецепторного поглинання клітинами ЛПНЩ, так і функції апоА-1 ЛПВЩ. В умовах високожирову дієти аденовіруси індукують гени запалення і активують формування ліпідної інфільтрації стінки судин. При цьому формування ліпідних плям і смуг з моноенових ефірів Хс є типовим проявом гострої фази запалення.
В
Висновок
Інфекційні агенти запускають синдром запалення, БОФ блокують рецепторний ендоцитоз ЛПНЩ, що сприяє дефіциту в клітинах ПНЖК, надлишку в крові ЛПНЩ, що трансформує синдром запалення в синдром атеросклерозу. p> БОФ - СРБ, САА, апо (а) - При атеросклерозі як синдромі запалення блокують фізіологічні ліганди в ЛПДНЩ і ЛПНЩ, стають їх патофізіологічнимі лігандами і переадрісуют потік насичених і есенціальних полі-ЖК від високодиференційованих клітин до клітин у вогнищі запалення.
