), використання допустимих консервантів, що дозволяють досягати необхідного ефекту стерилізації при більш низькій температурі, та застосування стабілізаторів, відповідних природі лікарських речовин.
Вибір стабілізатора залежить від фізико-хімічних властивостей лікарських речовин. Умовно їх поділяють на три групи:
) солі, утворені слабкими основами і сильними кислотами, стабілізуються хлористоводневою кислотою;
) солі, утворені сильними основами і слабкими кислотами, стабілізуються лугами;
) легко окислюються речовини стабілізуються антиоксидантами (протівоокіслітелі).
Стабілізація розчинів солей слабких основ і сильних кислот
До цієї групи належить велика кількість солей алкалоїдів і синтетичних азотистих основ, широко застосовуваних у формі ін'єкційних розчинів. Такі солі у водному розчині можуть показувати слабокислу реакцію внаслідок гідролізу. При цьому утворюються слабо диссоциированное основу і сильно дисоційованому кислота з утворенням вільних іонів гідроксонію. br/>
D
DD
Додавання до таких розчинів вільної кислоти створює надлишок іонів гідроксонію, ніж пригнічується гідроліз (викликає зрушення рівноваги вліво). Зменшення концентрації іонів гідроксонію сприяє луг, що виділяється склом, у зв'язку з чим рівновагу зсувається вправо і розчини збагачуються малодисоційованих підставою. p> Нагрівання розчину підвищує інтенсивність гідролізу солей, зрушуючи реакцію вправо, тому при тепловій стерилізації і наступному зберіганні pH ін'єкційних розчинів підвищується. Підстави алкалоїдів, що володіють малою розчинністю у воді, можуть при цьому виділитися в осад. При стерилізації ін'єкційних розчинів в лужному склі спостерігається виділення навіть порівняно сильних вільних підстав, наприклад, новокаїну, що видно по замасливанию стінок посудини. p> Необхідно відзначити, що деякі алкалоїди та синтетичні препарати зі складною ефірної і лактонної угрупованнями (атропіну сульфат, скополаміну гідробромід, гоматропина гідрохлорид, фізостигміну саліцилат, новокаїн) при нагріванні в слаболужних або навіть нейтральних середовищах можуть частково гідролізувати з утворенням продуктів, що володіють зміненим фармакологічною дією.
Препарати, що містять фенольні гідроксили (морфіну гідрохлорид, апоморфіну гідрохлорид, сальсоліна гідрохлорид, адреналіну гідротартрат тощо) при нагріванні в слаболужних розчинах окислюються з утворенням більш отруйних забарвлених продуктів. p> Пахикарпина гідройодид навіть у слабощелочном розчині осмоляется. Все це викликає необхідність стабілізації розчинів солей слабких основ і сильних кислот додаванням 0,1 н. хлористоводневої кислоти. Кількість кислоти, необхідне для стабілізації розчинів, варіює залежно від властивості препарату, але, як правило, не залежить від концентрації стабилизируемого розчину, так як основним призначенням додається кислоти є створення оптимальних меж pH розчину. Зазвичай 1 л ін'єкційного розч...
