і два SH3 домену) при активації приєднує до себе (залишаючись що з рецептором) один з GEF-білків (guaninenucleotide exchange factor), в даному випадку SOS-білок (назва походить від мутації у дрозофіли, пов'язаної з недорозвиненням нервових клітин сітківки, son of sevenless). Утворений комплекс стимулює обмін ГДФ на ГТФ в Ras-білку. Ras-білок - це невелика (21кДа) мембранозв'язаних ГТФаза, відноситься до групи мономерних ГТФаз, або так званих В«молекулярних перемикачівВ». При заміні в цьому білку ГДФ на ГТФ відбувається активація білка до того моменту, поки на нього не подіє GAP (GTPase-accelerating protein), білок, що стимулює ГТФазную активність. Але за цей час активний Ras-білок встигає передати сигнал далі. Перший білок, що активується їм - Raf-1. Це внутрішньоклітинна серин/треонінкіназа, перший компонент власне MAP-каскаду. Синонім назви Raf-1 - MAPKKK, тобто киназа кінази МАР-кінази. Ця кіназа фосфорилирует білок MAPKK (MEK), вже упомянаются вище. MAPKK унікальний тим, що самостійно здатний фосфорилювати регуляторні залишки серину і треоніну у своєму субстраті. Як тільки він здійснить фосфорилювання тирозину-185, а потім треоніну-183 в MAPK, він інактивується специфічної фосфатазою. Відомі три ізоформи MAPK - MAPK, Erk-1 і Erk-2, але всі три мають приблизно однакові функції - фосфорилювати і тим самим активувати транскрипційні фактори, а також і деякі цитоплазматичні білки, серед яких регуляторні білки цитоскелету і власні пускові молекули - Raf- 1 і SOS (регуляція за позитивного зворотного зв'язку) [14]. Основні гени, транскрипцію яких активують МАР-кінази, знову таки гени раннього відповіді FOS і JUN [15]. Їх активація призводить до вже описаним вище подіям.
Крім того згідно [4] ще одними з важливих субстратів мітогенактівіруемих протеинкиназ являеются так звані S6 - кінази, до яких відносяться кінази p70 rsk і p90 rsk , особливо важлива мабуть друга з них, яка фосфорилювання SRF-білок (serum response factor, так званий В«фактор сироваткового відповідіВ»). Цей фактор запускає транскрипцію генів В«сироваткового відповідіВ» (SRE, serum response elements) з c-fos промоторами. Названі вони так, оскільки транскрипція генів, що містять ці елементи, значно підвищувалася при додаванні до культур клітин сироватки та (або) ростових факторів [5]. У промоторах генів сироваткового відповіді знаходиться А-Т багата послідовність, з обох сторін обмежена інвертованими повторами типу ЦЦАТАТТАГГ. Сам по собі SRE - білок, що з 508 амінокислотних залишків і має молекулярну масу близько 67кДа. Для зв'язування з ДНК найбільш важливий домен його, що розташовується в центрі поліпептидного ланцюжка між 133 і 222 амінокислотним залишком. Аналогічний за структурою ДНК - зв'язуючий домен був знайдений в білках MCM-1 дрі...
