ивої ??ДНК-гелікази. Основна роль білка WRN в клітці - реініціірованіе блокованих Реплікаційний виделок. У результаті мутації викликається порушення реплікації і репарації ДНК, експресії генів, прискорене вкорочення теломер і підвищена чутливість клітин до апоптозу (огляд).
Синдром Хатчінсона-Гілфорда.
Дуже часто, коли говорять про прогерії, мають на увазі саме синдром Хатчінсона-Гілфорда (Hutchinson-Gilford syndrome), так звану прогерію дітей raquo ;. Це вкрай рідкісне захворювання ( lt; 1/1000000, тоді як частота попередніх прогерії складає в середньому lt; 1/100000). Ще однією відмінністю даної прогерії є те, що мутація, що викликає її, завжди виникає de novo, тобто не успадковується. Це не дивно, оскільки носії гинуть до репродуктивного віку. Діти шестирічного віку при синдромі Хатчинсона-Гілфорда виглядають як вже літні люди і гинуть від сильного атеросклерозу до 13 років. Дане захворювання відрізняють нездатність до зростання, ліпоатрофія, кісткові порушення, маленький клювообразно ніс, зрізаний підборіддя, повна втрата волосся, плямиста гіпопігментація шкіри. З розвитком захворювання виникають атеросклеротичні бляшки, які стають проникаючими, приводячи до серцевих нападів і смерті.
Захворювання пов'язане з дефектом гена структурного білка ядерної оболонки ламина А (lmna), що призводить до зміни структури ядра, нестабільності геному і порушення експресії генів. Мутація призводить до синтезу укороченою версії білка і, відповідно, до нестачі кількості ламина А дикого типу.
Прогерія Хатчінсона-Джілфорда супроводжується дефектами в ядерній структурі та функціях: присутній дизморфії поверхні ядра, збільшення рівня пошкоджень ДНК, зниження експресії ряду ядерних білків, включаючи важливі гетерохроматіновие білки HP1 і LAP2 (з групи ламін А-асоційованих білків). Крім того, в клітинах хворих порушений патерн модифікованих гістонів: відбувається зниження гетерохроматин-специфічного тріметілірованія по залишку Lys9 в гістонів H3. Таким чином, ядра клітин хворих прогерією Хатчінсона-Джілфорда втрачають гетерохроматин. У результаті відбувається патологічна сверхактівація ряду транскриптів, в нормі репресованих, наприклад періцентріческого сателітного повтору III. Корекція сплайсингу ламина А в клітинах пацієнтів відновлює: нормальну морфологію ядра, гетерохроматин-специфичную модифікацію гістонів, експресію ряду дісрегулірованих генів
. Вплив навколишнього середовища на старіння організму
Радіоактивний фон навколо нас. Радіоактивне опромінення діє негативно на організм людини. Чорнобильська аварія піддала сильному радіоактивному опроміненню мільйони людей. Підвищена радіоактивність навколишнього середовища призводить до утворення у людини різних онкологічних захворювань, знижує імунітет, прискорює процес склерозу судин і процес старіння людини. Отже, радіоактивне опромінення - це ворог здоров'я! Людям треба враховувати факт того, що радіоактивний фон навколишнього середовища в місті в 2 рази вище, ніж у сільській місцевості. Смертельна доза випромінювання для людини становить 400 радіан на добу. Тисячна доля (0,001) радіана - позначається як мілі-радіан або млрад. У кожному предметі, живій істоті міститься які - то кількість радіоактивних елементів.
Легкі з них - вуглець, азот, сірка, фосфор. Важкі елементи - радій, уран, стронцій, полоній і так далі. Атмосфера сучасних міст має радіоактивний фон в середньому 85 млрад на рік, а в сільській місцевості максимальна радіоактивність атмосфери 18 млрад в рік, тобто фон більш ніж в 4 рази менший. Міські будинки будуються з бетону і цегли. Бетон має радіоактивний фон 250 млрад на рік, цегла - 50 млрад на рік. Сільські будинки будуються з різних сортів дерев, радіоактивний фон яких не перевищує 7 млрад в рік, тобто в селі людина, перебуваючи в приміщенні, опромінюється в десятки разів слабкіше.
Мармур випромінює 180 млрад на рік. Граніт відноситься до найміцнішим і одночасно до самим радіоактивним будівельним матеріалам, так як граніт випромінює в навколишнє середовище до 500 млрад на рік. За хімічним складом кристали графіту містять досить високу концентрацію таких важких радіоактивних елементів як уран, полоній, радіоактивний калій, торій, радій та інші. Коли людина відвідує метро або палаци, обкладені гранітними плитами, він отримує величезну дозу опромінення. З асфальтованої дороги виходить радіоактивний фон в 90 млрад на рік, але джерело радіації дороги - в основному гранітні камінці і гравій, який закладається під асфальт.
Сільські луки і поля, по яких найчастіше за все ходять сільські жителі, мають радіоактивний фон всього в 9 млрад в рік, тобто в 10 разів менший, ніж асфальтні дороги в місті. Городяни частіше користуються повітряним транспортом (літаками). Добре відомо, що космічне раді...
