зі біотрансформації підсилює їх полярність, зменшує здатність розчинятися в ліпідах. Вже тільки завдяки цьому цілий ряд чужорідних сполук краще виділяється з сечею. Ефект ще більше посилюється, коли до утворився в ході 1 фази метаболізму продуктам приєднуються такі ендогенні речовини, як ацетат, сульфат, глюкуроновая кислота, глутатіон і т.д. Як і ензими l фази метаболізму ксенобіотиків, ензими ll фази мають слабку субстратної специфічністю і беруть участь у перетвореннях великої групи хімічних речовин. br/>
Ацетилювання
Аміногрупи ароматичних сполук часто піддаються ацетилювання. Оцтова кислота переноситься на аміногрупу у формі ацетил-КоА за допомогою відповідних трансфераз, зокрема - ацетил-КоА: амін-N-ацетилтрансферази. Ацетилювання можуть піддаватися аріламінгруппи, сульфамідні групи, аліфатичні аміни, групи гідразину. У людей виражені генетично обумовлені відмінності в здатності до реакції N-ацетилювання. Уповільнене ацетилювання наголошується у гомозиготних по рецесивним аллели індивідів. Висока активність ацетилювання наголошується у гетерозиготних індивідів або людей, гомозиготних за домінантним алелей. br/>
Кон'югація з глюкуроновою кислотою.
Глюкуронова кислота має велике значення в механізмі біотрансформації ксенобіотиків.
В
Малюнок 6. Глюкуронова кислота
Вона активно приєднується до молекул аліфатичних і ароматичних спиртів, органічних кислот, серосодаржащіх сполук. Процес кон'югації призводить до утворення ефірів глюкуроновою кислоти - глюкуронідів. У реакцію кон'югації глюкуроновая кислота вступає в активній формі урідіндіфосфоглюкуроновой кислоти (УДФГК) і переноситься на молекулу-акцептор за допомогою відповідної трансферази: УДФ-глюкуронозілтрансферази (УДФ-ГТ). Ензим ідентифікований в мікросомальної фракції клітин печінки, нирок, інших органів. УДФГК утворюється в процесі взаємодії глюкозо-1-фосфату з урідінтріфосфорной кислотою (УТФ) в розчинній фракції цитозолю клітин. УДФ-ГТ індукується при надходженні в організм таких речовин, як фенобарбітал, ПАУ, діоксини, ПОЛІГАЛОГЕНОВАНІ біфеніли. За допомогою кон'югації з глюкуроновою кислотою метаболизируют і деякі ендогенні речовини, наприклад стероїди і білірубін. p align="justify"> У кишечнику під впливом глюкуронідази, ензиму кишкової мікрофлори, глюкуроніди можуть розщеплюватися з утворенням речовин, здатних до реабсорбції і зворотному вступу в кров (явище кишково-печінкової циркуляції ксенобиотика).
Фактори, що впливають на біотрансформацію ксенобіотиків
Чужорідні з'єднання, зазвичай метаболізуються кількома різними шляхами, утворюючи безліч метаболітів. Швидкість, з якою протікає кожна з цих реакцій і їх відносна важливість залежать від багатьох факторів в результаті чого відбуваються зміни в картині метаболізму і виника...
