аються як домени М1 і М2), між якими лежить С1 - цитоплазматичний домен, в якому за зв'язування АТФ відповідальний субдомен С1a. Після М2 - домену йде цитоплазматичний С-кінцевий С2 домен, його субдомен С2А взаємодіючи з С1а утворює сайт, каталізує реакцію утворення цАМФ з АТФ [5]. Таким чином GHRHR, зв'язуючись з соматотропін-релизинг гормоном, через G s - білок активує аденілатциклазу і підвищує в клітці концентрацію цАМФ. В результаті активується протеинкиназа А. Цей білок прикріплений до мембрани (за допомогою залишку мірістіловой кислоти або AKAP - cAMP dependent protein kinase anchoring protein) і має дві регуляторні і дві каталітичні субодиниці. У присутності регуляторних субодиниць каталітичні субодиниці протеїнкінази НЕ фосфорилируют білки-мішені, але в присутності цАМФ регуляторні субодиниці, зв'язуючись з ним, втрачають спорідненість до каталітичним і ті можуть фосфорилювати білки-мішені [11].
Після збільшення концентрації цАМФ в клітинах соматотрофоцітов відбувається збільшення вхідного Na + - струму і деполяризація мембрани (швидше за все Na + - канали цих клітин є мішенню протеїнкінази А). Деполяризація відкриває потенціалзалежні Ca 2 + - канали, що в результаті веде до збільшення концентрації Ca 2 + в цих клітинах і посиленню екзоцитозу везикул з соматотропином, тобто до збільшення його секреції. Але що навіть більш важливо, протеинкиназа А фосфорилирует і активує CREB - транскрипційні фактор (cAMP response element binding protein, тобто білок, зв'язуючий елементи цАМФ-відповіді, маються на увазі елементи ДНК). Саме цей транскрипційні фактор відповідальний за посилення продукції гормону росту і рецептора до соматотропін-релизинг гормону de novo в соматотрофоцітах [3].
В
Малюнок 2. Молекулярний механізм дії соматотропін-релизинг гормону (GHRH) на синтез і секрецію гормону росту (GH)
Тут GHRHR - рецептор соматотропін-релизинг гормону (і його ген), Gs ? - < span align = "justify">? -субодиниця G-білка, стимулююча аденілатциклазу, PKA - протеинкиназа А, GH1 - ген основний ізоформи гормону росту, CREB - білок, що зв'язує елементи цАМФ- відповіді [3].
Антагоністом соматотропін-релизинг гормону є соматостатин. Соматостатин діє через свій специфічний рецептор, пригнічуючи синтез і секрецію гормону росту. Виходячи з даних [3] механізм дії соматостатину полягає, швидше за все, в тому, що його пов'язаний з агоністом рецептор через ...
