Зміст
Вступ
1. Роль цітохромів Р450 в біотрансформації ліків
2. Генетичний поліморфізм цітохромів P450
3. Поняття лікарської взаємодії
4. Субстрати, інгібіторі та індукторі окрем представніків родини CYP450
5. Методи діагностікі актівності ферментів біотрансформації
6. Вплив полімормізму окрем ферментів родини CYP450 на медикаментозному Лікування
Висновки
Список використаної літератури
Вступ
У прегеномну єру існувала гіпотеза, что частота генетичної варіації - це Надзвичайна Річ, яка может вплінуті на незначна кількість ліків. Про це свідчілі окремі спостереження за Незвичайна відповідямі Хворов на загальнопрійняті дозуюч препаратів. До них слід Віднести наступні приклада: чати нервово м'язова блокада, яка з'являється при застосуванні звичайна доз сукцінілхоліну, нейротоксічність при лікуванні ізоніфзідом. и methemoglobinemia при дефіціті дегідрогеназі (G6PD) Глюкоза-6-фосфату. что були віявлені в першій половіні 20-го сторіччя.
У 1970-х і 1980-х гідроксілювання дебрісоквіну и надмірній гіпотензівній ЕФЕКТ від цього препарату були пов'язані з аутосімнім дефіцітом цитохрому 2D6 (CYP2D6). Починаючі з Пояснення молекулярної основи поліморфізму в CYP2D6. були віявлені молекулярні основи других Моногенне мутацій.
Далі Було зрозуміло, что Різні Наслідки біотрансформації в значній мірі обумовлені самє відмінностямі в актівності генів, что кодують ферменти обміну ліків.
1. Роль цітохромів Р450 в біотрансформації ліків
На біотрансформацію пріпадає квартальна Відсоток елімінації ліків:
В· елімінація Нирко у незміненому вігляді - 25%;
В· метаболізм помощью CYP3A4 - 30%;
В· CYP2D6 - 20%;
В· CYP2C9/19 - 10%;
В· глюкуронізація - 10%;
В· Інші Варіанти - 5%.
Ферменті системи окіслювального метаболізму наявні практично у всех живих організмів, крім анаеробів. Суперродіна CYP450 захи до гемвмісніх білків-ферментів, Які для Функціонування потребуються наявності молекулярного кисни та НАДФ:
Л3 + О 2 + НАДФ + Н + = метаболіт + Н 2 Про + НАДФ
цитохроми експресуються у багатьох тканинах - Переважно печінці, епітелії кишечника, Нирко, Леген, мозком. Локалізуються внутрішньоклітінно у ГЛАДЕНЬКИЙ ендоплазматична ретікулумі, в его мікросомальній Фракції, того їх ще назівають мікросомальнімі ферментами (мікросомальна окіслювальна системи - МОС) або оксидазами змішаного типу. На СЬОГОДНІ відомо Будовий прежде 150 ферментів CYP 450, причому Різні ізоферменті кодуються різнімі генами.
ШВИДКІСТЬ біотрансформації препаратів системою оксидаз змішаного типу візначається:
В· концентрацією цитохрому Р450;
В· кількістю різніх форм цитохрому та їх спорідненістю до субстрату;
В· концентрацією С-редуктази;
В· швідкістю Відновлення комплексу В«препарат-цитохром Р450В»;
В· конкурування екзогенніх та ендогенніх субстратів между собою.
Номенклатура: CYPЗА4 - СУ - цитохром (цитоплазма + світло), Р - пігмент, 450 - хвиля поглинання, 3 - батьківщина. А - підродіна, 4 - конкретній ізофермент, Який кодується Конвенцію геном.
Система цитохрому Р-450 Отримала таку назву, ТОМУ ЩО при трівалому застосуванні фенобарбіта.іу у печінковіх кчітінах сінтезується велика кількість пігменту червоного кольору. Колі на ці Клітини вплівалі окису Вуглець, гем-вмісній пігмент поглінав світло довжина 450 нм.
Вперше наявність індівідуальніх генетичних особливая метаболізму ліків Було доведено на прікладі метаболізму дебрізохіну (гіпотензівній засіб), а потім спартеїну (антіарітмічній препарат) цитохромом Р 450. Виявило, что у 10% ОСІБ білої раси ШВИДКІСТЬ метаболізму дебрізохіну знижено. Це пов'язано з рецесивного мутацією CYP2Б6, яка виробляти до зниженя актівності ферменту. Крім того, виявило, что ряд ліків может вплінуті на цею метаболізм, актівуючі "індукторі" чі прігнічуючі "інгібіторі" його.
CYP 450 ферментативна система, добро відома група ферментів людини, Які метаболізують ксенобіотікі, розподіляються на три Сім'ї CYP 1, CYP 2 та CYP 3. Щоб розрізняті одну батьківщину від Іншої додаються літері та номери, упускаючі нумерацію 450.
Кожний CYP має різну здатність до метаболізму ксенобіотиків та ліків. Наприклад, CYP ЗА4 є, певно, найважлівішім ферментом метаболізму, оскількі метаболізує найбільшу кількість ліків. Хочай цею клас ферментів нараховує прежде 50 ферментів, 6 Із них (CYP 1А2, CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 2Б6, CYP ЗА4, CYP ЗА5) метаболізує 90% препаратів, среди якіх найбільш Важливі CYP ЗА4 та CYP 206.
ГЕНЕТИЧНОГО поліморфізм ціх ферментів может змінюваті очікувану відповідь на прізначені препарати, включаючі бета-адреноблокатори та антидепресанти. CYP 450 могут інгібуватіся та індукуватіся лікамі, ч...
