Механізми канцерогенезу
Різноманітність канцерогенних факторів і що випливає з цього факту визнання безсумнівною поліетіологічності пухлин наводять на думку про множинність шляхів виникнення цих захворювань. Причин раку, дійсно, багато, але все канцерогени повинні мати загальний кінцевий шлях реалізації свого ефекту - вони повинні якимось чином зачіпати молекулу клітинної ДНК.
До теперішнього часу було запропоновано безліч концепцій, що намагаються пояснити механізми перетворення нормальної клітини в ракову. Більшість з цих теорій має лише історичний інтерес чи входить як складова частина в прийняту в Нині більшістю патологів універсальну теорію онкогенезу - теорію онкогенів.
Основні положення теорії онкогенів були сформульовані на початку 70-х рр.. XX в. К. НіеЬпег і С. Тобаго, які висловили припущення, що в генетичному апараті кожної нормальної клітини містяться гени, при несвоєчасній активації або нагий рушении функції яких нормальна клітина може перетворитися на ракову. Ці гени отримали назву В«протоонкогениВ». Прото-онкогени - це звичайні (Нормальні) клітинні гени, контролюючі зростання, розмноження і диференціювання клітин. Деякі протоонкогени працюють лише на ранніх етапах онтогенезу, інші функціонують і в диференційованих клітинах, однак робота цих генів знаходиться під жорстким контролем.
У результаті мутації самих протоонкогенов або стійкого зміни їх активності після мутації регуляторних генів відбувається перетворення протоонкогена в клітинний онкоген. Отже, поява онкогена пов'язано з неадекватною (Кількісною, якісною або тимчасової) експресією (або активацією) протоонкогена.
Як відомо, загальне число генів у геномі людини - близько 100 000. Серед них є близько 100 істинних протоонкогенов, тобто клітинних генів, порушення нормальної функції яких може призвести до їх перетворення в онкогени і до пухлинної трансформації клітки. Протоонкргени тканеспеціфічни. На сьогоднішній день вже виявлено понад 50 протоонкргенов, об'єднаних в сім основних типів.
Можливі, наступні причини трансформації протоонкргена на онкоген: точкова мутація, транслокація або внутріхромосомная перебудова, ампліфікація, активація генів-енхансером і (або) пригнічення сайденсеров, транедукція протронкогенов вірусами, активація промотора клітинного онкогена вбудували геномом вірусу.
Для фенотипического прояву дефекту протоонкогена досить мутації тільки одного його алелі, т. е, мутація, що перетворює протоонкоген на онкоген, домінантна.
Перетворення протоонкогена на онкоген призводить до синтезу онкобелка - у кількісному або якісному відношенні з-трансформаційних змін продукту протоонкогена. Онкобілок з'являється в клітці либр в збільшеній кількості, або набуває змінену структуру і властивості, що забезпечує даному білку підвищену активність і порушує його реакцію на регуляторні впливу. По локалізації в клітині розрізняють ядерні, цитоплазматичні та мембранні онкобе...
