лкі.
Ядерні онкобелкі (наприклад, mуc, fоs, myb), працюючи в ядрі, виконують роль індукторів і репрессоров геному. З їх впливом пов'язаний синтез ракової клітиною незвичайних для даної ста-. дні онтогенезу або для даної тканини білків (ембріональних і гетероорганних антигенів, ектопічних гормонів і т. п.). Цітоплаз-автоматично онкобелкі (fрs, mos, fms) є протєїнкиназамі, здійснюють модифікацію різних клітинних білків шляхом фосфорилювання залишків тирозину, серину або треоніну. Ці онкобелкі відповідальні за зміни клітинного метаболізму і придбання фенотипу, типового для пухлинної клітини. Онкобелкі, локалізовані на зовнішній клітинній мембрані (srе, abl, ras), можуть виступати в якості рецепторів для природних чинників зростання або самі виконувати роль факторів росту, що спонукають клітину до поділу навіть у відсутність зовнішнього стимулу.
Під впливом онкобелков порушується регуляція клітинного Ц зростання, проліферації і диференціювання, створюються умови для прискореної реплікації ДНК і безперервного поділу клітини.
"Це гени-супресори опутсолейілі антіонкогени, які є фунюцібнальнимі антагвгастамі онкогенів. В даний час виявлено понад 10 антіонкогенову функція яких полягає в попередженні трансформації протоонкогенов в активні онкогени, збереженні клітин, індукції апоптозу у разі порушення структури ДНК.
Найбільш вивченим з антіонхогенов в даний час є ген, що кодує білок р53 (Р - В«proteinВ»; 53 - молекулярна маса 53 кДа). Встановлено, що р53 - це ядерний фосфопротеїн, присутній у невеликих кількостях у всіх клітинах. Рівень р53 в нормальних клітинах різко зростає після впливу агентів, що ушкоджують ДНК, наприклад після дії іонізуючої радіації, УФ-променів, різних хімічних мутагенів, гіпоксії.
антіонкогенов функцію виконують і синтезовані клітинами різних тканин поліаміни - спермін і спермідін. Ці речовини беруть участь у регуляції клітинної проліферації ідіффе-ренціровкі, їх рівень збільшується при зростанні і регенерації тканин. У Водночас поліаміни стабілізують хроматин і ядерні білки за рахунок утворення комплексів з негативно зарядженими групами білків і ДНК. Зниження рівня поліамінів приводьте йндукцда апоптозу. p> З вищевикладеного випливає, що в основі сучасних уявлень про механізми канцерогенезу лежить передумова, що злоякісна трансформація клітини виникає в результаті різних генетичних подій, що перетворюють протоон-Когени в онкогени, і (або) инактивирующих гени, які здійснюють відбір, знищення і обмеження проліферації мутантних клітин.
У розвитку метастазів розрізняються наступні етапи:
1) інвазія - проникнення ракових клітин в посудину або суміжну тканину;
2) транспорт - Перенесення ракових кліток кров'ю або лімфою;
3) імплантація - Вихід ракової клітини з посудини і фіксація на В«чужому поліВ» (при відсутності наступної фази утворюються В«дрімаючіВ» метастази);
4) активація - розмноження пухлинних клітин з формуванням вторинн...
