ДУ «РНПЦ пульмонології та фтизіатрії», м Мінськ
Роль медіаторів клітинного та гуморального імунітету у патогенезі захворювань органів дихання (аналітичний огляд)
Ліцкевич Л.В., Ськрягина Є.М., Ськрягина А.Є., Н.С.Шпаковская, А.Г.Коваленко, З.І.Рогова, Харевич О.Н., Лаптєва І.М.
Запалення є реакцією слизової оболонки і всього організму в цілому, яка виникає в результаті впливу будь-якого подразника на слизову оболонку і спрямована на обмеження патологічного процесу і елімінацію збудника. Поряд з місцевими проявами запалення часто супроводжується системними змінами, вираженість і результат яких визначається інтенсивністю і поширеністю патологічного процесу [1]. Всі відомі медіатори запалення за походженням діляться на гуморальні (що утворюються в рідких середовищах - плазмі крові і тканинної рідини) і клітинні. До перших відносяться похідні комплементу, кініни та фактори згортання крові, до другої - вазоактивні аміни, похідні арахідонової кислоти (ейкозаноїди), лізосомальні чинники, цитокіни (монокіни), лімфокіни, активні метаболіти кисню, нейропептиди. Загальновідомо, що медіатори запалення - гістамін, простагландини, лейкотрієни, цитокіни і фактор активації тромбоцитів - активують клітини, що грають велику роль в імунній відповіді: огрядні клітини, базофіли, макрофаги, нейтрофіли, Т-лімфоцити, еозинофіли [2]. Значна роль у захисті організму від пошкоджуючого агента належить лімфоцитам, які діляться на В-, Т-лімфоцити і нульові клітини. Т-лімфоцити складають 70-80% від загального числа лімфоцитів крові, В-лімфоцити - 10-15%, решта лімфоцити називаються нульовими клітинами. Головне призначення лімфоцитів - розпізнавання антигенів. В-лімфоцити здатні виробляти антитіла до різних антигенів і є основними ефекторами гуморального імунітету. Від інших клітин їх можна відрізнити по наявності імуноглобулінів на клітинній мембрані. Т-лімфоцити беруть участь в реакціях клітинного імунітету, у тому числі алергічних реакціях уповільненого типу, реакції відторгнення трансплантата і забезпечують протипухлинний імунітет. Популяція Т-лімфоцитів ділиться на дві субпопуляції: лімфоцити CD4 - Т-хелпери, лімфоцити CD8 - цитотоксичні Т-лімфоцити або Т-супресори [3].
Імунна відповідь відіграє важливу роль у патофізіології численних захворювань, включаючи астму, аутоімунні захворювання і рак. Застосування біомаркерів імунотоксичності в епідеміології досліджень і клінічних випробувань на людині може поліпшити розуміння механізмів, що лежать в основі зв'язку між впливом навколишнього середовища і розвитку імунних захворювань. Імунологічні біомаркери в даний час використовуються в дослідженнях стану навколишнього середовища, включають в себе виявлення ключових компонентів вродженого і адаптивного імунітету (наприклад, імуноглобуліну і клітинних підмножин), а також функціональні реакції і активації ключових імунних клітин. Використання проточної цитофлюориметрії і високотехнологічних методів виявлення цитокінів може додатково забезпечувати кількісний аналіз імунних ефектів. У зв'язку з розвитком імунної відповіді при багатьох захворюваннях органів дихання, необхідна комплексна оцінка компонентів імунної відповіді. У даному огляді обговорюються перспективи виявлення імунологічних біомаркерів для використання в наукових дослідженнях, що стосуються запальних захворювань органів дихання [55].
Актуальність вивчення ролі медіаторів клітинного та гуморального імунітету у патогенезі бронхіальної астми, хронічної обструктивної хвороби легень, ідеопатіческая фіброзірующего альвеоліту, раку та інших запальних захворювань органів дихання висока.
Наявність хронічного персистуючого запалення в дихальних шляхах є основною патогенетичної характеристикою пацієнтів, які страждають бронхіальною астмою [4]. У розвитку і підтримці хронічного запалення найважливішу роль відіграють імунологічні механізми, які опосередковані різними клітинами і клітинними елементами. До особливостей запалення при астмі відносяться активація тучних клітин, збільшення кількості активованих еозинофілів, T-лімфоцитів-природних кілерів, що експресують інваріантний рецептор Т-клітин, і Т-хелперів 2-го типу (Th2), що вивільняють медіатори, що беруть участь у розвитку симптомів захворювання ( хемокіни, цістеінілових лейкотрієни, цитокіни [5, 6, 7].
Лімфоцити відіграють центральну роль у розвитку імунологічних процесів при астмі [8, 9]. Розрізняють дві основні субпопуляції Т-лімфоцитів - хелпери/індуктори (Т-хелпери, CD4 +) і супресори/цитотоксичні лімфоцити (Т-кілери, CD8 +) [10]. Вирішальну роль у патогенезі астми відіграють саме CD4 + Т-клітини [11]. У відповідь на антигенні стимули CD4 + Т-лімфоцити диференціюються в ефекторні клітини...
