літрах на хвилину. Кліренс обернено пропорційний Т1/ 2 ( ніж менше Т1/2 , тим вище кліренс, і навпаки) і прямо пропорційний V d ( при будь-якому Т1/2 , чим більше обсяг розподілу, тим більше кліренс).
Якщо лікарський з'єднання не реабсорбується (або не секретується) в канальцях, його кліренс дорівнює швидкості гломерулярної фільтрації (130 мл/хв). Ліпофільні препарати - слабкі кислоти і заснування - мало іонізовані і піддаються інтенсивної реабсорбції. У таких випадках нирковий кліренс завжди менше швидкості гломерулярної фільтрації. Якщо препарат виділяється шляхом активного транспорту (секреції) через канальці, то кліренс відповідає почечному плазмоток незалежно від гломерулярної фільтрації. Найчастіше (за винятком препаратів, секретується в канальцях) нирковий кліренс відбувається за типом реакції першого порядку.
Печінковий кліренс - це обсяг крові, що протікає через печінку за одиницю часу, з якого повністю видаляється лікарський засіб. Таким чином, печінковий кліренс є похідним печінкового кровотоку і здатності печінки екстрагувати і метаболизировать лікарський препарат.
Залежність печінкового кліренсу від печінкового кровотоку, ступеня екстракції та метаболічної активності печінки ілюструють такі приклади. Якщо печінковий кровотік зменшується без яких змін метаболічної активності, то препарат з дуже високим печінковим кліренсом віддаляється набагато повільніше, а видалення препарату з малим печінковим кліренсом майже не змінюється. Навпаки, якщо здатність печінки метаболизировать медикамент різко зростає, то збільшення кліренсу більш виражене по відношенню до ліків з початково низьким метаболізмом, ніж до препаратам, які початково піддаються інтенсивної печінкової екскреції.
Говорячи про печінковому кліренсі, слід згадати про так званий ефект першого пасажу. Це поняття характеризує споживання і елімінацію препарату в печінці під час першого надходження його (пасажу) в кровотік при прийомі всередину, введення інтраперітонеально або в судини системи портальної вени. У резу льтати першого пасажу значна частина прийнятої дози препарату не досягає загального кровотоку. Цей ефект має для анестезіології та реаніматології менше значення, ніж загальна концепція печінкового кліренсу, оскільки в анестезіологічної практиці згадані шляху введення використовують порівняно мало.
Завершуючи розгляд питань загальної фармакокінетики, потрібно відзначити, що для характеристики і вивчення в Загалом поведінки лікарських препаратів в організмі запропоновані різні моделі, піддаються графічному і математичному опису. Вони варіюють за складності. Найбільш проста, односекторная модель передбачає, що лікарський препарат розподіляється миттєво і рівномірно у всіх рідинах і тканинах організму. Залучаючи простотою, ця модель не здатна точно відобразити справжнє поведінка фармакологічного засобу в організмі в часі. Двухсекторной модель має на увазі, що ...
