групу реакцій становить "пару", при якому лікарський препарат або продукти його метаболізму з'єднуються з ендогенними речовинами (до їх числа входять похідні обміну вуглеводів і амінокислоти). Зазначимо найбільш важливі реакції "сполучення": метилювання, при якому донором метилу служить метіонін (наприклад, метилювання катехоламінів), ацетилювання (у Зокрема, сульфаніламідів), утворення похідних глюкуронової кислоти (досить поширена реакція, що бере участь у метаболізмі таких препаратів, як морфін, стероїдні гормони та ін), з'єднання з гліцином, глутамином та ін
Активність метаболічних перетворень лікарських препаратів в організмі залежить від безлічі факторів. Серед них найбільш важливими є особливості метаболізму, генетично властиві даній особі, вік хворого, ефект зовнішніх впливів (Оперативне втручання, анестезія), дію різних захворювань, в особливості хвороб печінки і нирок, і багато інших.
Друга складова елімінації - екскреція, яка відбувається через нирки, легені, кишечник. Лікарські препарати можуть виділятися в незміненому вигляді або після метаболічних перетворень.
Виділення лікарського кошти з сечею визначається трьома факторами - гломерулярної фільтрацією, тубулярной реабсорбцией та тубулярної секрецією. Гломерулярна фільтрація залежить від молекулярної маси і концентрації вільного препарату в плазмі. Через гломерулярні капіляри можуть проходити практично всі розчини. Однак медикаменти, пов'язані з білками плазми, залишаються в крові. У цілому екскреція препаратів через нирки залежить від розчинності в жирах, причому з'єднання з великим коефіцієнтом жир/вода і в неіонізованій формі легко реабсорбуються з гломерулярного фільтрату через тубулярний епітелій. Іони не здатні переходити через цей кордон. Лікарські засоби виділяються також в проксимальних канальцях. Тут протікає активний транспорт органічних кислот і підстав у вигляді іонізованих молекул. Фармакологічні препарати можуть потрапляти в сечу і шляхом пасивної дифузії через тубулярний епітелій.
Фізико-хімічні фактори, що впливають на абсорбцію ліків із шлунково-кишкового тракту (розчинність в воді, коефіцієнт жир/вода), впливають також на елімінацію цих сполук або їх метаболітів в кишечник і подальше видалення з калом. Крім того, в якості спеціалізованого транспортного механізму екскреції лікарських препаратів через шлунково-кишковий тракт діє жовчна система. Цим шляхом виділяються головним чином препарати з високою молекулярною масою, піддаються метаболічним перетворенням у печінці. Існує також механізм активного транспорту кислот і основ з крові в жовч, який нагадує механізми, що діють в нирках.
Оскільки елімінацію можна розглядати як очищення, найважливішою її кількісної характеристикою служить кліренс плазми - швидкість, з якою відбувається елімінація лікарського засобу на одиницю його концентрації в плазмі. Кліренс служить також мірою ефективності елімінації і вимірюється в літрах на годину або в мілі...
