39;язується з позаклітинним амілоїдним білком. Передбачається, що хвороба Альцгеймера розвивається, оскільки АпоЕ4 варіант шкідливий для нейронів, позбавляючи їх нормального захисту від нейродегенерації. Показано, що у носіїв двох Е4 алелів хвороба Альцгеймера розвивається в середньому на 15 років раніше, ніж у носіїв двох ЕЗ алелів. Можливо, що АпоЕ4 зв'язується з іншими внутрішньо-і позаклітинними компонентами, що може грати роль у розвитку ІХС. p> При аналізі поліморфізму генів AnoAl, АпоСЗ і АпоА4 в групі 800 індивідуумів у віці від 18 до 109 років було встановлено, що частота алеля гена AnoAl, коррелирующего із збільшенням рівня ліпідів низької щільності і холестерину у 46 - 80-річних чоловіків, була істотно підвищена у столітніх, являючи собою ще один "генетичний парадокс" довгожителів.
Встановлено, що обмеження калорійності харчування практично всіх біологічних об'єктів супроводжується збільшенням тривалості життя. Ключовим біологічним параметром при цьому є низький рівень інсуліну і IGF-1. Логічно припустити, що генетично детерміновані зміни до геномі, що призводять до ефектів обмеження калорійності харчування, можуть реалізуватися збільшенням індивідуальної тривалості життя. У нематод і плодових мушок були виявлені мутаційні зміни генів у системі передавання сигналу від інсулінового рецептора до транскрипционному фактору daf-16, які асоційовані з істотним збільшенням тривалості життя. Всі описані мутації (age-1, daf-2, СHIСО, InR та ін) знаходяться в генах, що передують daf-16 в інсуліновому каскаді. Ген daf-16 є транскрипційним фактором і надає свою дію, зв'язуючись в промоторних областях генів, регульованих інсуліном (insulin-response elements, IRE). Проте невідомо, яка тривалість життя організмів, що мають мутації в ділянках IRE різних генів.
Було встановлено, що частота мутаційного події в IRE гена АПОС-III людини строго позитивно корелює з тривалістю життя. Таким чином, вперше представлені докази, що мутація в системі передачі сигналу інсуліну, що знаходиться нижче гена daf-16, безпосередньо пов'язана з довголіттям (Schwartz et al., 2000). У цьому зв'язку представляється дуже важливим оцінити структурну організацію (поліморфізм) IRE інших генів, регульованих інсуліном, і їх внесок у довголіття. У роботі, виконаній італійськими дослідниками, було показано, що особи з поліморфізмом G/A гена рецептора IGF-1 (IGF-1R) мають нижчий рівень IGF-1 в плазмі крові і частіше зустрічаються серед довгожителів.
У дослідженні поліморфних алелей 19 генів не було виявлено достовірних вікових змін в частотах алелів генів АПОЄ, PON1, AGT і LMYC1, хоча для гена АПОЄ була відзначена тенденція наростання з віком частоти алелі ЕЗ і зникнення після 60 років рідкісних генотипових класів (Е2/Е2, Е4/Е4 і Е2/Е4). Встановлено, що після 60 років достовірно знижуються частоти рідкісних алелів генів АпоСIII і LPA. а також частота генотипического класу 1/1 гена АСЕ, що досягає достовірних значень після 70 р...
