клітин. Роль в інвазії пухлини.
Лактат утворюється з пірувату в якості кінцевого продукту анаеробного гліколізу. Ця окислювально-відновна реакція вимагає відновленого нікотінамідаденін-динуклеотид (NADH) і іона водню (Н +) і каталізується лактатдегідрогенази (ЛДГ).
Молочнокислий ацидоз може розглядатися як порушення рівноваги між швидкістю продукції лактату в тканинах з активним гликолизом і швидкістю його утилізації тканинами з активним глюконеогенезом.
Посилення ангіогенезу як реакція на тканинну гіпоксію. Роль фактора HIF - 1 - транскрипційні фактор, що забезпечує підвищення експресії VEGF і рецепторів VEGF у відповідь на зменшення вмісту кисню (гіпоксію) (крім цього HIF - 1 змінює експресію генів, що контролюють транспорт глюкози і гліколіз, що забезпечує адаптацію клітин до умов гіпоксії).
Неефективний апоптоз. Імморталізаціі пухлинних клітин.
Нормальні клітини важко перевести в культуру і практично неможливо підтримувати її тривало, оскільки після певного числа клітинних поділів (пасажів) їх розмноження поступово сповільнюється, потім припиняється повністю і клітини зрештою гинуть (так званий бар'єр Хейфліка) . Число пасажів, які клітини здатні пройти в культурі, різному в різних видів і залежить від віку тварини, від якого ці клітини були початково отримані (чим молодший організм, тим більше можливе число пасажів). Мабуть, в клітці існує якийсь біологічний лічильник числа поділів, що включає програму старіння і загибелі по досягненні якоїсь критичної величини.
На противагу цьому трансформовані клітини імморталізованних, тобто можуть ділитися необмежено довго, не проявляючи ознак старіння. У них, крім того, часто виявляють різні дефекти механізму апоптозу, в силу чого вони здатні виживати в умовах, згубних для нормальних клітин. Завдяки цій властивості культури пухлинних клітин можна підтримувати десятиліттями.
Експресія транспортерів ABC (ATP binding cassette). Формування стійкості пухлинних клітин до дії ліків.
Дослідження експресії генів і активності ABC-транспортерів в пухлинних клітинах дозволяє оцінювати потенціал їх резистентності.
Межі можливостей хірургічного методу лікування злоякісних пухлин визначаються обсягом нормальної тканини, який можна видалити без збитку для функції органу. Стійкість до променевого впливу залежить від радіаційної толерантності прилеглих до пухлини нормальних тканин, тоді як застосування протипухлинних препаратів в дуже великих дозах перешкоджає не тільки їх токсичний вплив на нормальні тканини, але і та обставина, що самі пухлинні клітини мають резистентність (тимчасової або постійної ) до впливу протипухлинних засобів. Тимчасова резистентність може бути пов'язана з тим, що клітини пухлини знаходяться в різних фазах клітинного циклу поділу, в зонах, недоступних для дії, лікарських засобів (наприклад, центральна нервова система або яєчко), або в центрі слабоваскулярізованних новоутворень, тобто ділянках, недосяжних для активної дози препарату. Стійка резистентність пояснюється особливостями механізмів транспортування лікарських речовин в організмі людини, їх дезактивації та відновлення збитку, нанесеного дією хіміопрепаратів.
. Поняття про ракової кахексії
Ряд загальних змін в орган...
