justify"> 1/2 (період напівжиття гормону в плазмі крові) залежить від олігомерізованності. Для мономера він дорівнює 19 хвилинам, для димеру 26,5 хвилинам, для олігомерів близько 45 хвилин [2].
Але найцікавіше виявилося, що значна частина фракції гормону росту в крові знаходиться у зв'язаному стані з так званим GHBP - growth hormone binding protein (білок, що зв'язує гормон росту). Вперше даних, що говорять про це, були отримані ще в 1960-х роках. але піддані критиці, оскільки вважалося. що всі білкові і пептидні гормони повинні знаходитися в крові лише у вільному стані. Але пізніше існування GHBP довелося визнати. Виявилося, що є два білка, що пов'язують гормон росту. Один з них пов'язує його з низькою активністю, це нізкоаффінние GHBP, він ідентичний ? 2 - макроглобуліну [2,4,13]. Концентрація цього ? 2 - глобуліну в крові 2,6 г/л [ 10], але пов'язує він гормон росту з Ка порядку декількох мілімоль. Другий білок - високоаффінних GHBP, або просто GHBP [13]. Зупинюся детальніше саме на ньому.
Цей білок виявився ідентичним позаклітинного (N-кінцевого) домену білка - рецептора до гормону росту (GHR - growth hormone receptor). Відповідно він кодується одним з ним геном. У людей є два різновиди GHBP, що відрізняються на 21 амінокислотний залишок. Молекулярна маса GHBP людини 60-65кДа, а у курчати всього 28кДа. Білок людини дуже сильно глікозильованого, власне поліпептидний ланцюг в ньому має масу лише 28-30кДа. Білок виявлений не тільки в крові. але і в сечі, амніотичної рідини, молоці, спермі, але не в цереброспінальній. Але навіть у крові білок знаходиться в низьких концентраціях, тому переважно формує комплекс з соматотропином у співвідношенні 1:1. GHBP утворюється за двома основними механізмам: внаслідок альтернативного сплайсингу гена рецептора GHR або в результаті протеолітичного розщеплення вже вбудованого в плазматичну мембрану рецептора GHR [13]. p align="justify"> У щурів, мишей, корів, свиней йде механізм утворення GHBP альтернативним сплайсингом. До щурів і мишей ген GHR містить між екзонами 7 і 8 у інтроні спеціальний вбудований екзон 8А, що кодує гідрофільну послідовність амінокислот (27 у щурів і 17 у мишей), і при сплайсинге можливо В«відрізанняВ» від мРНК ділянки після 8А-екзона, тому білок рецептора синтезується не тільки укороченим (без цитоплазматичного), але і з заміною гідрофобного трансмембранного домену на гідрофільний. що й дозволяє йому секретироваться в кров. У макак-резусів екзона 8А не знайдено, продукція GHR у них можлива при прочитування відразу після екзона 7 частини интрона 7/8, при цьому трансмембранного домену при трансляції такої мРНК знову не у...
