опущений до адвокатської практики, яку кинув, як і десятки його колег, коли боротьба за незалежність змусила його стати професійним політиком (з приватними доходами).
У 1764 році отримав у спадок плантацію в 2750 акрів, яку залишав на час свого тривалої відсутності керуючим або своїй дружині Марті Вейлз Скілтон, вдові, на якій одружився 1 січня 1772. З їхніх шести дітей тільки двоє досягли дорослого віку. У 1769 році за його власними кресленнями почалося будівництво маєтку Монтічелло, яке все його життя служило йому притулком. Спадщина дружини, яка померла в 1782 році, вдвічі збільшило маєток Джефферсона. При цьому, однак, він був змушений взяти на себе великі борги свого тестя, через які Джефферсон до кінця свого життя боровся з фінансовими труднощами і, можливо, тому був не в змозі дати в заповіті свободу своїм рабам (він звільнив лише п'ятьох, найбільш близьких йому рабів).
Будучи членом палати представників від Віргінії, Джефферсон обгрунтував в 1774 році в сенсаційної анонімної листівці під назвою «Короткий огляд прав британської Америки» споконвічні права англійських колоністів на самоврядування в Північній Америці всередині імперії. Їх добровільна лояльність ставилася до короля, вони не підпорядковувалися суверенітету Вестмінстерського парламенту. Як одному з кращих виразників поглядів опору і депутату Віргінії в революційному Континентальному конгресі Джефферсону була доручена завдання скласти проект обгрунтування проголошення незалежності. Конгрес прийняв 4 липня 1776 текст Джефферсона з невеликими змінами. Ядром політичного кредо Джефферсона на все його життя залишилася преамбула Декларації незалежності: схвалення керованих, тобто суверенітет народу, є єдиним джерелом легітимної урядової влади.
У дусі Просвітництва Джефферсон як член законодавчої влади Віргінії (1776-1779) успішно провів скасування правил спадкування, згідно з якими право спадкування мав тільки перший син або його чоловіче потомство, і акт, що закріплює порядок спадкування землі без права відчуження, які перешкоджали розділенню плантацій між декількома спадкоємцями. Разом зі своїм найближчим політичним довіреною Джеймсом Медісоном він підготував закон про відділення церкви від держави, який набув чинності в 1786 році. Докладними природно-географічними та політико-соціальними описами Віргінії Джефферсон вніс привернув увагу європейських просвітителів внесок у енциклопедичне освоєння Нового Світу.
Перебування на посаді губернатора Вірджинії у воєнні роки 1779-1781 було для Джефферсона не настільки успішним, так як запаморочилось окупацією штату британськими військами і докорами в недостатній самообороні та активності губернатора.
Після війни Джефферсон знову представляв Віргінію в Конгресі конфедерацій і переконався в недоліках цієї безсилою однопалатной законодавчої влади, діючої без самостійної виконавчої влади та без доходів. Конгрес послав його в 1784 році в Париж як посла з особливих справ, де в 1785 році він змінив Бенджаміна Франкліна на посту посланника. У цій ролі Джефферсон набув досвіду, який пізніше використав на посаді міністра закордонних справ і президента. Він проїхав від Англії до Північної Італії. До свого повернення в жовтні 1789 спостерігав зародження французької революції і консультував свого друга маркіза де Лафайета при розробці Декларації прав людини в Національних зборах.
