[13]. p align="justify"> GHBP є позаклітинної частиною GHR, який може існувати в плазматичній мембрані органів-мішеней гормону росту в мономерний і димерной формі. До передачі сигналу всередину клітини здатний лише повноцінний димер. Між позаклітинними частинами GHR в димере є Нековалентні взаємодії. Тому GHBP може вступати в аналогічні взаємодії з позаклітинними доменами GHR на мембранах, наприклад клітин печінки, що призводить до формування В«неповноціннихВ» рецепторів соматотропіну, які можуть його зв'язувати, але до внутрішньоклітинної передачі сигналу не здатні. Тому синтез GHBP може служити механізмом негативного регулювання дії гормону росту. Важливо і те, що пов'язана в даний момент з GHBP молекула гормону росту не може взаємодіяти одночасно зі своїм рецептором через конкуренцію за ділянки зв'язування на молекулі гормону росту для GHR і GHBP [13]. p align="justify"> У щурів (так, швидше за все і у інших ссавців) основне джерело GHBP - це печінка. Передбачається, що його може виробляти й вісцеральна жирова тканина. У всіх досліджених з цього приводу ссавців GHBP секретується більше у юних тварин і при переїданні. Дія інших факторів у різних видів неоднозначно. Наприклад, естрогени у щурів підвищують, а у кроликів знижують кількість GHBP в плазмі крові; гонадолиберин підвищує його кількість у людини, а у щурів знижує. Інсулін і гормон росту потенціюють його синтез у гризунів, але не в людини [13]. p align="justify"> Тепер можна перейти до молекулярних механізмів дії соматотропіну.
5. Молекулярний механізм дії та біологічні ефекти гормону росту
5.1 Рецептор гормону росту і пов'язані з ним білки
Рецептор гормону росту на клітинах - мішенях являє собою інтегральний білок плазматичної мембрани клітин-мішеней з одним трансмембраним доменом, N-кінець розташований поза клітини, С-кінець внутрішньоклітинний. Цей рецептор належить до суперсімейство білків - рецепторів цитокінів/гемопоетіни, куди крім нього відносяться, наприклад, рецептори до пролактину. еритропоетину, гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактору, гранулоціт-макрофагального колонієстимулюючого фактора, інтерлейкіну 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12 і деякі інші [4].
Рецептор гормону росту має молекулярну масу (мономер) 130кДа, 6 потенційних сайтів для глікозилювання у позаклітинному домені, 6 залишків цистеїну там же, пов'язаних між собою SS зв'язками і один вільний залишок цистеїну. Існує дві точки зору на організацію рецептора в мембрані, відповідно до традиційної в відсутність гормону рецептор являє собою мономер, а при зв'язуванні гормону росту димеризуется (два рецептора пов'язують одну молекулу гормону) [4,7,10], але останнім часом наводяться відомості про те , що і в відсутність гормону рецептор знаходиться в дімерная стані [7].
Позаклітинні ділянки рецептора гормону росту м...
