"justify" >-гістамінових рецепторів, і надають набагато менш вираженою антихолінергічною активністю. Крім того, ці речовини мають меншим аффинитетом (спорідненістю) до адренергічних і серотонінових рецепторів і мають незначний вплив на ЦНС [10].
Ці речовини не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, що обумовлено наступними структурними особливостями:
В· Амфотерні властивості молекули (тобто більша частина речовини при фізіологічних значеннях pH існує у вигляді "цвіттер-іона");
В· є субстратом для виведення з клітин і тканин організму як з Р-глікопротеїном, так і з транспортними білками для органічних іонів [10].
Розглянемо кілька прикладів.
Терфенадин (Селдан). Широко використовувався як антигістамінний засіб, але досвід клінічного застосування показав, що речовина викликає серйозні порушення серцевого ритму. Аритмії часто супроводжували прийому даного лікарського засобу. Такий ефект був викликаний блокадою повільних кальцієвих каналів у тканинах серця, і тісно пов'язаний зі структурою вихідної молекули [10].
В
Механізм дії: речовина піддається швидкому окисленню in vivo, що дає початок відповідним метаболитам, які якийсь час по тому перетворюються на фексофенадин, як показано нижче:
В
У дійсності саме метаболіти-кислоти відповідають за антигістамінний ефект терфенадину. Речовина при попаданні в організм легко метаболізується через СYP3A4-субстрат-катализируемого процесу [10]. p align="justify"> Проте, вважають, що спорідненість гістамінових рецепторів до терфенадину обумовлено відповідної діфенілметіл-піридинової угрупованням. А фактичною причиною пролонгованої дії препарату є повільна дисоціація його зв'язки з рецептором. p align="justify"> Астемизол - це результат пошуку лікарських речовин серед групи сполук бензимідазолів [10]. Це нове покоління синтезованих речовин може розглядатися 4-амінопіперідіни, в яких пара-аминогруппа містить 2 ароматичних кільця, з яких перше знаходиться в бензімідазольном структурі, а друге являє собою пара-фторфенільний радикал, пов'язаний з одним з атомів азоту.
В
Речовина надає більш сильний і тривалу дію, ніж терфенадин. Цей препарат з м'яким і тривалою дією має вкрай малу антихолінергічну активність. Показаний при сезонних алергічних ринітах і хронічної кропивниці. p align="justify"> гісманал . Призначають у таблетках по 5-10 мг.
Механізм дії. Має як мінімум 2 активних метаболіти
А) о-дезметіластмізол
Б) норастемізол, які утворюються за наступною схемою [10]:
В
