лерова проток в нормі, але чоловіче розвиток виявляється неповним через порушення дії андрогенів у клітинах-мішенях. У таких суб'єктів можливі дефекти або у перетворенні тестостерону в дигідротестостерон під дією 5 a -редуктази, або в рецепторі андрогенів.
Недостатність 5 a -редуктази. Недостатність 5 a -редуктази, що перетворює тестостерон в сильний андроген дигідротестостерон в периферичних тканинах, - рідкісна причина резистентності до андрогенів у людини. Це порушення виникає через мутацій в гені, що кодує ізофермент 5 a -редуктазу типу 2, який картірован на хромосомі 2p23. Суб'єкти з цим порушенням мають переважно жіночий фенотип. Отвір уретри зазвичай знаходиться біля основи маленького фалоса, а сліпо закінчується вагінальне поглиблення відкривається поруч з отвором сечоводу в сечостатевому синусі. Жіночі внутрішні геніталії відсутні, а чоловічі внутрішні геніталії (придаток насінники, сім'явивіднупротоку і насінні бульбашки) добре розвинені. Той факт, що дефект в ембріональній вірилізації у цих індивідуумів обмежений сечостатевим синусом і зовнішніми геніталіями, доводить, що тестостерон сам по собі здатний опосередковувати вірилізацію вольфових проток, тоді як дигідротестостерон абсолютно необхідний для диференціювання передміхурової залози і зовнішніх геніталій.
Дефекти рецептора андрогенів. Найбільш важка форма резистентності до андрогенів - синдром повної нечутливості до андрогенів, що раніше називався тестикулярной фемінізацією - викликається мутаціями, які сильно порушують дію рецептора андрогенів. Суб'єкти з таким станом зазвичай потрапляють в поле зору медиків при статевому дозріванні, коли їх обстежують з приводу первинної аменореї. Каріотип у них 46 XY, але зовнішні статеві органи виглядають як у нормальних жінок, за винятком того, що піхва є коротким і закінчується сліпо. Насінники мають нормальний розмір і можуть перебувати в черевній порожнині, по ходу пахового каналу, або у великих статевих губах. Внутрішні структури, похідні як мюллерових, так і вольфових проток, відсутні. Хоча розвиток молочної залози відбувається нормально, волосся в пахвах, на лобку або особі відсутні або мізерні. Біохімічні показники наступні: рівень тесостерона в кровоносній руслі підвищений, а активність 5 a -редуктази в периферичних тканинах знаходиться в нормі.
Молекулярний аналіз рецептора андрогенів, який кодується на X-хромосомі, виявив молекулярну основу повної нечутливості до андрогенів у більшості хворих. Ці мутації рецептора андрогенів варіюють в самому широкому діапазоні, включаючи делеції, експансію триплетного ЦАГ-повтору, мутації, що...
