зачіпають сплайсинг, безглузді мутації (нонсенс-мутації), мутації із зміною сенсу і мутації зі зміщенням рамки. Більшість суб'єктів з повною нечутливістю до андрогенів мають точкові мутації в гормонсвязивающем домені рецептора андрогенів, які порушують зв'язування андрогенів. Рідше точкові мутації в ДНК-зв'язуючій домені порушують активацію генів-мішеней, незважаючи на нормальне зв'язування гормону. p align="justify"> Менш тяжкі мутації в рецепторі андрогенів - синдром часткової нечутливості до андрогенів - можуть викликати недостатність вірилізації відносно невеликий ступеня та/або безпліддя. Синдром часткової нечутливості до андрогенів включає гипоспадию, крипторхізм, олігоспермію, хоча більшість хворих з такими станами мають нормальні рецептори андрогенів. У хворих з частковою нечутливістю до андрогенів часто розвивається гінекомастія під час статевого дозрівання через підвищену продукції естрадіолу. br/>
МЕТАБОЛІЗМ Андрогенної
В органах-мішенях існують окремі, специфічні циторецептори статевих гормонів. Ці рецептори гормонів і є, очевидно, тканинним компонентом кожної ендокринної функції - в тому числі і гонадальной. Від концентрації і функціонально-структурної організації рецепторів будуть так чи інакше залежатиме можливість, ступінь і, певною мірою, особливості реакції тканин на даний гормон. p align="justify"> Тестостерон і його метаболіти екскретуються переважно із сечею. Близько половини добового обороту виявляється у формі 17-кетостероїдів сечі (андростерон і етіохоланолон), а інша половина - у вигляді полярних метаболітів (діоли, тріоли і кон'югати). Ці екскретіруемие метаболіти вважаються переважно неактивними. Невелика частина тестостерону метаболізується початково в два типи активних метаболітів, які в свою чергу опосередковує багато ефекти андрогенів. Такі метаболіти утворюються в периферичних тканинах, і в цьому сенсі тестостерон служить в якості прогормона. Першою категорією активних метаболітів є 5 a -відновлені стероїди, в першу чергу дигідротестостерон, який опосередковує багато андрогенні ефекти в тканинах-мішенях. Другою категорією активних метаболітів тестостерону є естрогени, що утворюються шляхом ароматизації андрогенів в ряді периферичних тканин. Естрогени в деяких відносинах діють спільно з андрогенами, впливаючи на фізіологічні процеси, але можуть також надавати незалежне дія або дія, протилежне ефектів андрогенів. Кожна з цих реакцій утворення активних метаболітів (5 a -відновлення або ароматизація) є фізіологічно незворотною; більше того, 5a-відновлені андрогени не можуть бути перетворені в естрогени. Таким чином, фізіологічні ефекти тестостерону є результатом поєднаної дії самого тестостерону з ефектами естрогенів і активних андрогенних метаболітів. В одних випадках ці метаболіти активні тільки в тканинах, в...
