тів системою глютатиона, а також каталази. Це тягне за собою зниження гемолітичної стійкості еритроцитів і як наслідок гемоліз. Саме так діють органічні перекису.
Розшифровка механізму розвитку гемолізу дозволяє пояснити факт існування досить вираженою індивідуальної чутливості до речовин - гемолітико. Вперше це було виявлено на прикладі деяких лікарських препаратів з антималярійного активністю, в першу чергу примахина. Як виявилося, він викликає гемоліз в осіб з вираженою недостатністю ферменту Г - 6-ФДГ і нестабільністю у зв'язку з цим Г - 8Н.
2. Патогенез
Серед анемій хімічної етіології, гемолітичні - зустрічаються найбільш часто. Речовини, що викликають внутрішньосудинний гемоліз можна розділити на три групи:
. Руйнують еритроцити (при певній дозі) у всіх отруєних
. Гемолізуючих формені елементи в осіб з вродженою
недостатністю Г - 6Ф-ДГ (глюкозо - 6-фосфат-дегидрогеназа)
. Викликають імунні гемолітичні анемії
Речовини руйнують еритроцити
- викликають хімічний гемоліз - анілін, миш'як та його сполуки, бромат калію, бензол, хлорат калію (натрію), хлористий метил, хлороформ, мідь, динітробензол, фенол, Нафталія, нітрити, нітрати свинець, сульфони, толуол, трібромметанол, ТРИНІТРОБЕНЗОЛ, тринітротолуол, нітробензол, цінкетіленбісдітіокарбамат - 8, гідрохінон, лецитин, мезантоін.
- викликають біологічний гемоліз - отрути павуків, отрути змій (кобра), отрути деяких грибів, отрути скорпіонів, бджіл.
Токсиканти, що викликають гемоліз у осіб з дефіцитом Г - 6Ф-ДГ
В основному, до цієї групи належать лікарські препарати
ацетаніліду, ацетилсаліцилова кислота, аскорбінова кислота, гідразин, метиленовий синій, хлорамфенікол, діфенілсульфон, фенілгідразин, фуразолідін, Н-ацетілсульфамід, Нафталія, нітрофурантіон, примахін, сульфаметоксіпірідазін, сульфаніламіди, сульфапіридин, тіозосульфон.
Токсиканти, що викликають імуноалергічна гемолітичні анемії
парааминосалициловая кислота, альфаметілдофа, цефалоспорини, хінідин, хінін, хлордіазепоксид, фенілбутазон, індометацин, ізоніазид, меолфалан, пеніцилін, рифампіцин, хлорпромазин, хлорпропамід, діфенілгідантіон, фенацетин, стібофен, сульфаніламіди, толбутамід.
Частина речовин, що відносяться до першої групи, такі як бензол, толуол, динітробензол, хлороформ діють безпосередньо на мембрану еритроцитів руйнуючи її. Інші є метгемоглобіноутворювачами і розвивається при інтоксикації ними гемоліз є вторинним явищем. Особливо чутливі до таких токсикантам особи з дефіцитом глутатіонредуктази і Г - 6-ФД, що об'єднує їх з речовинами складовими другу групу. Діючи у високих дозах, препарати другої групи викликають гемоліз і в осіб без дефектів ензимів. Таким чином відмінність між групами досить умовно.
В основі імунологічних анемій лежать два механізми. Перший пов'язаний з фіксацією токсиканта на мембрані еритроцита з утворенням комплексного антигену. Гемоліз розвивається внаслідок атаки змінених мембран еритроцитів антитілами (IgG) у присутності комплементу.
Другий механізм полягає в утворенні комплексного антигену токсикант-білок плазми крові. Після фіксації комплексного антигену на мембрані еритроцитів також у присутності антитіл (IgM) і комплементу відбувається їх гемоліз. У другому випадку гемоліз відбувається більш бурхливо, але, як правило, імуноалергічна анемії, в цілому, виражені помірно.
Прикладом токсикантів, що діють по першому механізму є пеніцилін, по другому - хінін, хінідин.
гемолітико руйнують еритроцити і гемоглобін виходить у плазму крові. Розчинений в плазмі гемоглобін здатний зв'язувати кисень в такій же мірі, як і укладений в еритроцити. Тому в перші години після гострого впливу токсикантів клініка гіпоксії практично не виражена. Однак гемоліз супроводжується:
істотним підвищенням колоїдно-осмотичних властивостей крові (вміст білка в плазмі зростає з 7 до 20%);
прискореним руйнуванням гемоглобіну. В еритроцитах гемоглобін зберігається в середньому близько 100 днів, тобто весь період життя клітини. У випадку важкого гемолізу вже через добу рівень Нb становить менше 30% від норми;
утрудненням дисоціації оксигемоглобіну і, отже, погіршенням оксигенації тканин. Одна з причин явища істотно більш низький вміст у плазмі крові, у порівнянні з еритроцитами, основного биорегулятора спор...
