40 ударів на хвилину, у дорослого - 70-80. Повний оберт крові у новонародженого здійснюється за 12 сек, у дорослого - за 22 сек.
Доведено велика проникність гістогематичні бар'єрів для багатьох лікарських засобів в ранньому віці, ніж у дорослих людей. Так, через гематоенцефалічний бар'єр проникають метиленовийсиній, калію хлорид, кислота глютамінова, морфін. Саліцилати, деякі сульфаніламіди, кофеїн та інші речовини можуть викликати у новонароджених вивільнення зв'язаного з білком білірубіну, який за певних умов сприяє виникненню білірубінової енцефалопатії.
Особливості всмоктування речовин в шлунково-кишковому тракті у новонароджених та немовлят пов'язані з наступними факторами:
) pH шлункового соку протягом декількох діб після народження близько до нейтрального і дуже повільно знижується; pH, характерне для дорослих, досягається після 2-го року життя.
) нерегулярне і повільне спорожнення шлунка в перші 6 місяців життя;
) низька мікробна забрудненість кишечника;
) висока активність - глюкуронідази в кишечнику;
) низька жовчовивідна функція.
Вплив перерахованих факторів призводить до того, що одні лікарські засоби (теофілін, еритроміцин) всмоктуються швидше, інші (рифампіцин) - повільніше, ніж у дорослих.
Має відмінність і всмоктування лікарських засобів після їх внутрішньом'язового призначення новонародженим і немовлятам. Це пов'язано з нерівномірним кровопостачанням різних м'язів, низькою активністю м'язових скорочень, відносно малою масою скелетних м'язів і підшкірного жиру, більш високим вмістом води в м'язах. Для різних лікарських засобів по-різному змінюється швидкість всмоктування з м'язів немовлят в порівнянні з дорослими. Фенобарбітал, канаміцин всмоктуються швидше, цефалоридин, цефалексин - повільніше, діазепам - приблизно з тією ж швидкістю, що й у дорослих.
У новонароджених і немовлят більш інтенсивно, ніж у дорослих протікає всмоктування через шкіру. Це пов'язано з малою товщиною рогового шару шкіри і її підвищеної гідратацією. В результаті при застосуванні лікарського засобу місцевої дії можуть спостерігатися системні прояви. Наприклад, саліцилової кислоти з мазі, гексахлорофана з емульсії, борної кислоти з присипок. Слід уникати контакту шкіри дитини з предметами побутової хімії. Наприклад, нафталін всмоктується через шкіру.
З усіх шляхів введення новонароджених і дітей до 1-го року життя найменше змін спостерігають при ректальному призначенні лікарських засобів.
У немовлят, як правило, істотно знижено зв'язування з білками більшості речовин. У зв'язку з цими факторами об'єм розподілу ампіциліну в 2,3 рази більше у новонароджених, ніж у дорослих (отже, концентрація в крові у новонароджених буде нижче), а діазепаму - навпаки, у дорослих в 4 рази більше.
У новонароджених знижена активність окисних ферментів печінки. Знижено і всі функції нирок, екскреція більшості речовин з сечею протікає повільніше, ніж у дорослих. У зв'язку з цим періоди полуелімінаціі лікарських засобів у новонароджених виявляються в кілька разів більшими, ніж у дорослих.
Іноді в організмі новонародженого лікарські засоби піддаються перетворенням, абсолютно не властивим дорослому організму. Наприклад, теофілін у дорослих піддається деметилюванню. У новонароджених - навпаки - метилированию, перетворюючись на кофеїн, який може викликати небажані психостимулирующие і гемодинамічні зрушення.
Всі ці особливості викликають відмінності фармакокінетики та фармакодинаміки багатьох лікарських засобів в організмі новонароджених і вимагають особливої ??технології виготовлення дитячих лікарських форм.
Високі вимоги до якості лікарських форм для новонароджених і дітей спричинили високі вимоги до організації їх виробництва. Комплекс таких вимог був створений в ряді країн і отримав назву Good manufacturing practices (GMP) - Правила правильного виробництва Містить загальні вимоги до організації виробництва лікарських засобів, у тому числі стерильних. Стерильні лікарські засоби повинні проводитися в асептичних умовах.
Асептика - це певні умови роботи, максимально оберігають лікарські засоби від попадання в них мікроорганізмів і механічних частинок на всіх етапах технологічного процесу.
Однак не меншу роль відіграють дотримання правил асептики при приготуванні лікарських препаратів для новонароджених і дітей витримують термічну стерилізацію, тому цей метод стерилізації не звільняє продукт від загиблих мікроорганізмів і їх токсинів, що може призвести до пирогенной реакції при ін'єкції такого препарату.
Забруднення парентеральних препаратів...
