викликали сумнівів, поки дві команди дослідників з США не проаналізували метаболізм ацетаніліду та парацетамолу.
У 1947 році Девід Лестер і Леон Грінберг виявили переконливі докази, що парацетамол є одним з основних метаболітів ацетаніліду в крові людини і за результатами наступних досліджень вони повідомили, що великі дози парацетамолу, які отримували білі щури, які не викликають метгемоглобінемії.
У 1949 році встановлено, що фенацетин також метаболізується в парацетамол. Це призвело до «повторного відкриття» парацетамолу. Було висловлено припущення, що забруднення парацетамолу 4-амінофеноли (речовиною, з якого він був синтезований фон Мерингом) могло стати причиною помилкових висновків.
Парацетамол був вперше запропонований до продажу в США в 1953 році компанією Стерлінг-Уинтроп, яка позиціонувала його як більш безпечний для дітей і людей з виразками, ніж аспірин [8, 14, 15].
1.2 Дозування парацетамолу. Отруєння парацетамолом
Вперше обговорювати небезпека парацетамолу наз ападе почали в 1977 році. В СРСР його застосовували, але популярністю він не користувався і ексцесів з ним особливо не траплялося. До того ж рекомендована доза парацетамолу тоді була в кілька разів нижче нинішньої: максимальна разова - 0,5 грама замість сьогоднішнього 1 грама, а добова - 1,5 грама замість 4.
Отруєння парацетамолом характеризується розвитком таких симптомів:
· початкова фаза - анорексія, нудота, блювання (0-24 години);
· латентна фаза - гастроінтестинальні симптоми і підйом рівня сироваткових трансаміназ (24-48 годин);
· фаза активного гепатоцелюлярного некрозу - прогресуюче порушення печінкових функціональних тестів, жовтяниця, енцефалопатія, можлива ниркова недостатність ( gt; 48 годин) [1].
Парацетамол має специфічний антидот N-ацетилцистеїн, що пояснює більш високу виживаність у випадках передозування, ніж в результаті отруєння іншими ненаркотичними анальгетиками.
1.3 Склад комбінованих протизастудних лікарських препаратів з парацетамолом
До складу комбінованих протизастудних лікарських препаратів, крім парацетамолу входять інші лікарські речовини, що виконують додаткові функції, які в комбінації з парацетамолом допомагають швидше впоратися з симптомами простудних захворювань: (протиалергічні, деконгестанти, вітаміни, противірусні).
Парацетамол - анальгетик - антипіретик. Чинить аналгетичну та жарознижувальну дію, обумовлене впливом на центри терморегуляції в гіпоталамусі. Володіє слабовираженним протизапальну дію, пов'язаним зі здатністю інгібувати синтез простагландинів. Характеризується хорошою переносимістю в порівнянні з іншими НПЗЗ [2].
Фенілефрину гідрохлорид - альфа-адреноміметик прямої дії. Впливає на альфа-адренорецептори слизової оболонки дихальних шляхів, викликаючи звуження артеріол. Усуває набряк і гіперемію слизової оболонки дихальних шляхів, зменшує ринорею, чхання, сльозотеча, нормалізує носове дихання, блокує вивільнення гістаміну і серотоніну із стовбурових клітин.
Феніраміну малеат - блокатор гістамінових Н1-рецепторів. Зменшує набряк слизової оболонки і кон'юктіви очей, вазодилатацію, знижує проникність капілярів, запобігає бронхоспазм, пригнічує кашель. Зменшує ринорею, відновлює нормальне дихання [6].
Аскорбінова кислота - водорозчинний вітамін. Регулює окислювально-відновні процеси, вуглеводний обмін, згортання крові, бере участь в регенерації тканин, нормалізує проникність капілярів. Підвищує опірність організму, має загальнозміцнювальну та антиоксидантну дію на організм [12].
Гвайфенезін - секретолітіков і стимулятор моторної функції дихальних шляхів lt; # justify gt; 1.4 Побічні ефекти лікарських речовин, що входять до складу комбінованих протизастудних лікарських препаратів з парацетамолом
Лікарські речовини, що входять до складу комбінованих протизастудних лікарських препаратів з парацетамолом можуть надавати різні побічні дії.
Побічні ефекти парацетамолу.
З боку травної системи: рідко - диспептичні явища, при тривалому застосуванні у високих дозах - гепатотоксична дія.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж, кропив'янка.
Побічні ефекти фенілефрину гідрохлориду.
Система кровообігу: зниження або підвищення артеріального тиску, болі в області серця, тахікардія, прискорене серцебиття, серцеві аритмії (включаючи і...
