2. активація аденілатциклази
3. освіта цАМФ
4. забезпечення цАМФ координованої реакції
В
1.Следует відзначити, що рецептори теж є динамічними структурами. Це означає, що їх кількість може або знижуватися або підвищуватися. Наприклад у людей з збільшеною масою тіла зменшується кількість рецепторів інсуліну. Досліди показали, що при нормалізації їх маси помічається збільшення кількості рецепторів до нормального рівня. Іншими словами, при підвищенні або зниженні концентрації інсуліну мають місце реципрокні зміни концентрації рецепторів. Вважається, що це явище може захистити клітину від занадто інтенсивної стимуляції при неадекватно високому рівні гормону.
2.Актівація аденілатциклази (А) теж є регульованим процесом. Раніше вважалося, що гормон (Г), зв'язуючись з рецептором (Р), змінює його конформацію, що призводить до активування А. Однак виявилося, що А, є аллостеріческім ферментом, який активується під дією ГТФ. ГТФ переносить спеціальний білок (Трансдуктор) G. У зв'язку з цим була прийнята модель, що описує не тільки активацію А, а й терминацию цього процесу
а) Г + Р + G В· ГДФ В® Г В· Р В· G + ГДФ б) Г В· Р В· G + ГТФ В® Г + Р + G В· ГТФ в) G В· ГТФ + А В® цАМФ + G В· ГДФ br/>
Таким чином, В«вимикаєВ» систему сигналом служить гідроліз ГТФ. Для поновлення циклу ГДФ повинен від'єднатися від G, що відбувається при зв'язуванні гормону з Р. Деякі фактори чинять інгібуючу дію на А і викликають зниження концентрації цАМФ. Прикладами агоністів стимулюючих циклазу, можуть служити глюкагон, АДГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ і АКТГ. До факторів ингибирующим циклазу, відносяться опіоїди, соматостатин, ангіотензин II і ацетилхолін. Адреналін може як стимулювати (через b-рецептори), так і інгібувати (через a-рецептори) даний фермент. Виникає питання яким же чином здійснюється двунаправленная регуляція А. Виявилося, що інгібуюча система включає в себе тривимірний білок, надзвичайно схожий на наведений вище G-білок. Ефект Gі може бути описаний таким чином:
а) Г + Р + Gі В· ГДФ В® Г В· Р В· Gі + ГДФ b) Г В· Р В· Gі + ГТФ В® Г + Р + Gі В· ГТФ в) Gі В· ГТФ + А В® ВЇ цАМФ + Gі В· ГДФ
Після фосфорилювання білків-ферментів у ході вище описаних реакцій (див. рис 1) змінюється їх конформація. Отже змінюється і конформація їх активного центру, що веде до їх активуванню або ингибированию. Виходить, що завдяки вторинному посереднику цАМФ в клітці активуються або інгібується дію специфічні для неї ферментів, що викликає певний біологічний ефект властивий для цієї клітини. У зв'язку з цим, незважаючи на велику кількість ферментів, які діють через вторинний посередник цАМФ, в клітці виникає певний, специфічний відповідь. <В В
кальмодулін
В
Ефект кальмодулина дуже схожий на ефект цАМФ. У клітці у міру диференціювання утворюється набір Са2 +-кальмодулін-чутливих білків. Кальмодулін активує ферменти зв'язуючись з ними і змінюючи їх конформацію. У той же час кальмодулін сам є аллостеріческім білком, який проявляє свої біологічні властивості тільки в зв'язаному з іонами Са вигляді. Комплекс кальмодулина з Са може змінювати активність білків одним із двох способів:
1) шляхом прямої дії на фермент-мішень
2) через активуються цим комплексом протеинкиназу
Взаємодія друге посередників
Як було показано на рис.2 фосфатидилинозитол також запускає кальмодулін. У той же час кальмодулін як і цАМФ активують білки-ферменти завдяки чому викликається біологічний ефект. Навіть серед 3 відомих на сьогоднішній день типів вторинних посередників ми бачимо тісну взаємодію. p> Розглянемо взаємодія кальмодулина і цАМФ. Велика розмаїтість набору кальмодулінових білків в клітині веде до різного дії на цАМФ в різних клітинах організму. В одному випадку кальмодулін активує фосфодіестеразу (див. рис.1) що призводить до інгібування ефекту цАМФ. В іншому випадку він активує аденілатциклазу, в третьому інгібує. У зв'язку з такою різноманітністю ефектів Расмуссен припустив 5 різних ситуацій, в яких кінцева інтегральна реакція залежить від одночасної присутності цАМФ і Са 2 +, діючих разом або послідовно:
В· рівноправне партнерство, коли обидва посередника необхідні для повного прояву біологічного ефекту
В· той чи інший посередник відіграє головну роль, а інший лише полегшує його роль
В· посередники діють послідовно, тобто вивільнення Са підвищує продукцію цАМФ (активує аденілатциклазу) і далі вони діють разом
В· подвійний контроль є зайвим
В· посередники є антагоністами, тобто виступають в ролі В«сигналу вимикання один одногоВ»
В
Гормон зростання (соматотропін)
Як і кожен гормон аденогіпофіза соматотропін синтезується під дією рилізинг фактора (ГР-України). Стимуляторами вироблення ГР-РФ є тиреоїдний гормони і глюкокортикоїди. Головним інгібітором реактивності пітуіцітов стосовно ГР-РФ є соматостатин. ...
