кінцевими продуктами життєдіяльності організмів. Термін умовний, тому що до них зазвичай не відносять ряд простих продуктів метаболізму (метан, оцтова кислота, етиловий спирт та ін), компоненти, що входять до складу вугілля, нафт і т.п., неорганічні сполуки, що утворюються в процесі обміну речовин (O 2, CO 2 , H 2 O та ін) або присутні в неживій природі (мінерали, гази тощо).
Розрізняють високомолекулярні природні сполуки або біополімери <# «justify"> Фактори, які впливають на біодоступність. Абсолютна біодоступність деякого ЛП, введена несудинними шляхом, зазвичай менше одиниці (F <1,0). Різні фізіологічні чинники зменшують біодоступність ліків до їх попадання в системний кровотік. До числа таких факторів належать: фізичні властивості ЛП, зокрема, гідрофобність, ступінь дисоціації на іони, розчинність,
· лікарські форми препарату (негайне вивільнення, застосування допоміжних речовин, методи виробництва, змінене - уповільнене, подовжене або тривале вивільнення,
· чи введений ЛП натщесерце або після прийому їжі,
· відмінності протягом доби,
· швидкість спорожнення шлунка,
· індукування / інгібування іншими ЛП або їжею:
oвзаімодействіе з іншими ліками (антацидами <# «justify"> Індукування ферментами проявляється у вигляді збільшення швидкості метаболізму, наприклад, фенітоїн (протиепілептичний препарат) індукує цитохроми CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.
Ингибирование ферментами характеризується зниженням швидкості метаболізму. Наприклад, грейпфрутовий сік пригнічує функцію CYP3A? це супроводжується підвищенням концентрації ніфедипіну.
Індивідуальні варіації відмінностей у метаболізмі:
. Вік: як загальне правило, ЛП метаболізуються повільніше під час внутрішньоутробного розвитку, новонародженими та в геріатричних групах.
2. Фенотипічні відмінності, ентерогепатичній кровообіг, дієта <# «justify"> зниження ефективності розробок по створенню принципово нових препаратів;
високий ризик для довготривалих інвестицій;
наявність великої кількості дешевих дженериків;
низька розчинність у воді;
нездатність вибірково акумулюватися в місці дії;
нездатність (обмежена здатність) транспорту через природні бар'єри (мембрану клітин, гематобарьер й ін);
наявність численних побічних проявів;
швидка втрата активності при введенні в організм;
висока швидкість сорбції та елімінації і т.д.
Одним з таких підходів здатним «продовжити життя» відомим ЛП відноситься розробка систем транспорту ліків в організмі. В даний час це галузь є однією з найбільш активно розвиваються у світі. Сьогодні вже не потрібно доводити, що ліки, забезпечені системою доставки, мають ряд переваг в порівнянні з вільними препаратами. Застосування систем транспорту дозволяє:
пролонгувати дію лікарської сполуки;
забезпечити необхідну біосумісність;
захистити лікарський з'єднання від передчасної біодеградації;
збільшити біодоступність лікарського з'єднання;
подолати мембранний і гематоенцефа...
