лункового соку, збільшення викиду адреналіну і глюкокортикоїдів. Гістамін набирає головну роль у виникненні алергічних захворювань.
.2 Патологічна фізіологія
вивільнення гістаміну визначається співвідношенням в клітці цАМФ і цГМФ, з яких перший інгібує, а другий стимулює вивільнення гістаміну. Через це виникає алергія. Причиною розвитку алергія є антигени, що викликають стану підвищеної чутливості організму. Вони можуть бути екзо-або ендогенної природи. Антигени викликають утворення в організмі антитіл (сенсибілізація організму), і взаємодія антиген-антитіла може викликати Аллергічіскій реакцію. Клітинні антитіла викликають реакцію сповільненого (дерматити, аутоімунні реакції), а вільні антитіла - реакції негайного типу (анафілактичний шок, набряк Квінке, кропив'янка тощо). Освіта комплексу антиген-антитіло стимулює ферментативні процеси, які забезпечують вивільнення гістаміну (а також брадикініну) і зумовлені цим алергічні реакції. При алергіях негайного типу використовують протигістамінні засоби та препарати, що перешкоджають вивільненню і гальмуючі активність гістаміну та інших медіаторів алергії та запалення. Гістамінові рецептори локалізовані в ЦНС, судинах, серці, бронхах, ШКТ, сечовому міхурі, жовчному міхурі, матці, в ендокринній системі.
2. Історія антигістамінних препаратів
Історично склалося так, що під терміном «антигістамінні препарати» розуміють кошти, що блокують Н1-гістамінові рецептори, а ліки, що впливають на Н2-гістамінові рецептори (циметидин, ранітидин, фамотидин та ін), називають Н2-гистаминоблокаторами. Перші використовуються для лікування алергічних захворювань, другі застосовуються в якості антисекреторних засобів.
Гістамін, цей найважливіший медіатор різних фізіологічних і патологічних процесів в організмі, був хімічно синтезований в 1907 році. Згодом його виділили з тканин тварин і людини (Windaus A., Vogt W.). Ще пізніше були визначені його функції: шлункова секреція, нейромедиаторная функція в ЦНС, алергічні реакції, запалення та ін Через майже 20 років, в 1936 році, були створені перші речовини, що володіють антигистаминной активністю (Bovet D., Staub A.). І вже в 60-ті роки доведена гетерогенність рецепторів в організмі до гістаміну та виділено три їх підтипи: Н1, Н2 і Н3, що розрізняються за будовою, локалізації і фізіологічним ефектів, що виникають при їх активації і блокаді. З цього часу починається активний період синтезу та клінічного тестування різноманітних антигістамінних препаратів. Початок 80-х років був ознаменований появою антигістамінних засобів нового покоління (терфенадин, астемізол, лоратадин), по антиалергічною активності порівнянних з препаратами першої генерації, але при цьому позбавлених седативного ефекту.
Таблиця 2.1
№ п/пДатаСобитіе11907Хіміческі синтезований гістамін21936Создание перші речовини володіють антигистаминной активністю (Bovet D., Staub A.) 31937Сінтез тімоксідіетіламіна (Bovet D.) 41947Введени в клінічну практику лікарські засоби блокуючі гістамінові рецептори.51957Bovet D. отримав Нобелівську премію за синтез тімоксідіетіламіна660-еДаказана гетерогенність рецепторів в організмі до гістаміну, виділені три підтипи Н1, Н2 і Н371977Сінтез терфенадіна880-еПоявленія нового покоління антигістамінних засобів (терфенадин, астемезол, лоратодін) .91981 регестрац...
