яких вони утворюються, в інших випадках 5 a -відновлені і естрогенні метаболіти знову надходять в кровотік і діють на інші тканини.
a -Редуктаза використовує в якості субстрату D 4 -3-кетостероїдів і потребує відновленому НАДФ в якості кофактора. Існує два ізозімов стероїд-5 a -редуктази. Фермент 1 кодується геном на хромосомі 5, а фермент 2 кодується геном на хромосомі 2. 5 a- Редуктаза має нерівномірне тканинну локалізацію з найбільшою активністю, виявленої в допоміжних репродуктивних органах, печінки і шкірі. У шкірі найбільша активність є в області геніталій, але фермент міститься у волосяних фолікулах по всьому тілу. 5 a -редуктаза 2 володіє меншою розщеплює активністю для тестостерону і локалізується переважно в тканинах-мішенях для андрогенів. У здорових чоловіків приблизно 6-8% всього продуцируемого тестостерону метаболізується в дигідротестостерон 5 a -редуктазою. Тестостерон може також перетворюватися на 5 b -відновлені метаболіти в печінці, а проте ці 5 b- відновлені метаболіти не мають андрогенної активністю. Найважливішим в історії фізіології андрогенів було відкриття в 1968 р. того, що 5 a -дигідротестостерон є головним внутрішньоклітинним андрогеном і переважаючим андрогеном, концентрується в ядрах клітин передміхурової залози. Ці дані разом із спостереженням того, що дигідротестостерон приблизно в два рази ефективніше тестостерону в більшості систем біологічного аналізу вказували на те, що дигідротестостерон є головним посередником дії андрогенів у клітці. Значення дигидротестостерона для нормальної фізіології андрогенів було підтверджено дослідженнями мутацій у людини, при яких фермент 2 стероїд-5 a -редуктази, відповідальний за утворення дигідротестостерону, є дефектним.
Ароматизація андрогенів в естрогени в сім'яниках і тканинах, відмінних від сім'яників, здійснюється у чоловіків тим же ферментативним комплексом, що і що знаходиться в плаценті і яєчниках CYP19. Освіта естрогенів включає послідовне гідроксилювання, окислення та видалення C 19 -вуглецю і ароматизацію кільця A стероїду. Для перетворення кожного благаючи андростендіону або тестостерону в естрон або естрадіол, відповідно, потрібно три благаючи НАДФH і три благаючи кисню. ...
