gn="justify"> Окремо важливо сказати про протеинкиназу С. Структура ферменту була описана вище, важливо зазначити, що при активації гормону росту в основному стимулюється протеинкиназа ?, можливо ? і ? [4,8]. Специфічний для цього шляху ефект - активація L-типу Ca 2 + - каналів у клітинах-мішенях гормону зростання (малюнок № 4) а. По всій імовірності ці канали є мішенями для протеїнкінази С, і фосфорилювання призводить до їх активації [4,8]. Можливий проте й інший механізм, згідно з яким через JAK-2 кіназу відбувається активація фосфоліпази С ? - ізоформи (PLC- ? ), мобілізація кальцію з внутрішньоклітинного депо за участю інозітолтріфосфатом і активація протеїнкінази С [8]. Зростання концентрації внутрішньоклітинного кальцію може призводити до активації транскрипції деяких генів, наприклад гена цитохрому P4502C12 [4,8], до реорганізації актинового цитоскелету, активації клітинної проліферації та інших ефектів [8].
Не так давно було висловлено припущення, що з JAK-2 кіназою пов'язана (і активується нею) FAK (Focal Adhesion kinase), або p125FAK, яка як виявилося бере участь у проведенні сигналів усередину клітини не тільки від інтегринів, але і від деяких цитокінових рецепторів, до суперсімейство яких належить і рецептор гормону росту. Ця кіназа відноситься до пролінбогатим тирозинового кінази (proline-rich tyrosine kinase), підродини нерецепторних тирозинкіназ. Дана киназа бере участь в активації PI3-кінази, при цьому відбувається її активація фосфорилюванням і автофосфорилювання самої FAK. Крім того білок фосфорилюється Shc-кінази, після чого з нею асоціюється білок Grb-2 і SOS, про які було сказано вище. FAK може бути відповідальна в активації MAP-каскаду, і що вельми цікаво, може фосфорилювати білки паксіллін і Тензін - білки, пов'язані з Актинові цитоскелетом. Фосфорилування їх стимулює розпад існуючих в цитоплазмі під мембраною мережі актинових філаментів з подальшою їх реполімерізаціей, що супроводжується рухами різних ділянок плазматичної мембрани один щодо одного, що може пояснити, чому дія гормону росту на моноцити (і напевно не тільки на них, а й на деякі інші клітини імунної системи) супроводжується стимулюванням їх міграції та хемотоксичний активності [8].
Як видно, при активації рецептора гормону росту і пов'язаної з цим активації JAK-2 запускаються одночасно кілька внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, які можуть частково В«перекриватисяВ» один одним.
В
Малюнок 5. Структура мультібелкового комплексу, що утворю...
