ак, іміпрамін , маючи майже однаковим аффинитет до переносникам 5-НТ і НА, проявляє значно меншу спорідненість до системи захоплення ТАК. Дезипрамін , як і амітриптилін, володіє більшевисоку спорідненістю до переносники НА. Звертає на себе увагу висока ступінь селективності хломіпраміна (близький структурний аналог іміпраміну) повідношенню до процесу захоплення 5-HT. По суті цей препарат можна розглядати як перший представник СИОЗС. Для групи в цілому характернонізкое спорідненість до переносники ТАК. Близькі до хломіпраміну по активності і вибірковості спорідненості до переносники серотоніну циталопрам і флуоксетин , а також пароксетин і сертралін , які відносяться до групи СИОЗС. Ці речовини мало впливають на обратнийзахват катехоламінів - НА і ТАК. Номіфензін і мапротилин, навпаки, виявляють властивості селективних інгібіторів зворотного захоплення НА. Розглянемо послідовно фармакологічні властивості і особливості нейрохимического профілю основних груп антидепресантів, представлених у табл. 4.2 . Перш за все слід зазначити, що, незважаючи на появу великої кількості нових препаратів з більш виборчою дією наобратний захоплення НА/серотоніну, класичні антидепресанти іміпрамін і амітриптилін як і раніше широко використовуються в лікуванні депресивних станів, представляючи собою свого роду "золотий стандарт". Головною відмінністю класичних ТЦА є відносно широкий нейрохіміческіе профіль, тобто здатність впливати не тільки на захоплення моноамінів, а й на центральні і периферичні холинорецепторымускаринового типу, альфа-адрено-і гістамінові рецептори. З цією властивістю пов'язана більшість побічних ефектів антидепресантів (седативний ефект, ортостатична гіпотензія, аритмогенное дію, кардіотоксичність, порушення акомодації, дизуричні розлади і ін.) Антидепресанти II покоління, до числа яких відносяться селективні інгібітори захоплення моноамінів, мають більш вузький нейрохимическим профілем, не виявляють аффинитета до большінствурецепторов і в зв'язку з цим лучшепереносятся, у них менше виражені зазначені вище побічні ефекти. Разом з тим, як показали широкі клініческіеісследованія, нові антидепресанти з терапевтичної ефективності, як правило, не перевищують своїх класичних попередників першої генерації. Найбільш близькими до останніх за механізмом дії є препарати групи СІОЗНС, вибірково інгібуючі захоплення НА і серотонінапріблізітельно в одному діапазоні концентрацій і не роблять істотного впливу на інші нейромедіаторні системи. Представниками цієї групи є венлафаксин і мілнаціпран , показали антидепресивний ефект при клінічних випробуваннях. Повідомляється про більш швидкому наступлениитерапевтического ефекту, що спостерігався в разі застосування венлафаксину вже протягом перших 2 тижнів. Незважаючи на удавану схожість нейрохимического дії НА/5-HT інгібіторів зворотного захоплення з механізмом, добре відомим для антидепресант...
