ів типу іміпраміну, відмінність між ними полягає у відсутності у препаратів групи СІОЗНС здатності викликати десенсітізацію бета-блокатори, характерну для дії ТЦА.
Серотонинергических антидепресанти (група СИОЗС) до цього часу достатньо повно вивчені як в експериментальних умовах, так і в клініці. Характерне для цих речовин Високовибірково пригнічення зворотного захоплення серотоніну прийнято розглядати як один з ведущіхкомпонентов механізму антидепресивної ефекту. Отримано ряд експериментальних доказів посилення серотонинергической функції при дії цих веществ.Показано, зокрема, що при хронічному, але не одноразовому введенні антидепресантів групи СИОЗС спостерігається підвищення позаклітинної концентраціісеротоніна в діалізатах фронтальної кори мозку щурів, що узгоджується з поданням про посилення центральній серотонинергической нейропередачі. Здатність пригнічувати зворотне захоплення серотоніну проявляється не тільки в дослідах in vitro, але і in vivo. Цікаво, однак, відзначити, що кореляції між етіміпоказателямі і середніми терапевтичними дозами тих же антидепресантів в клінічних умовах не спостерігається ( табл. 5. 3 ). Так, неважко бачити, що флуоксетин, значно поступаючись пароксетину за своєю активністю в експерименті, в клінічних умовах равноеффектівенпоследнему. У цілому спостерігається більша відповідність терапевтично ефективних доз в клініці даними експериментів in vivo. Кломіпрамін на порядок актівнееіміпраміна і амітриптиліну, проте в клініці терапевтичний ефект усіх трьох препаратів спостерігається в одному і тому ж діапазоні доз. Флуоксетин, наіболееізвестний препарат цієї групи, відрізняється більш тривалою дією, а також здатністю метаболізуватися з утворенням фармакологічно актівногодезметільного похідного. Період напівжиття флуоксетину і його метаболіту перевищує 7 днів, що повинно враховуватися у разі відміни препарату і припереході до іншої терапії. Інгібітори МАО, наприклад, можуть застосовуватися не раніше ніж через 5 тижнів після скасування флуоксетину. Широке застосування останнім времяполучіл пароксетин, один з найбільш потужних і селективних інгібіторів захоплення серотоніну. Препарат викликає адаптивні зміни в стані соматодендрітних (тип 5-HT 1A ) і термінальних (HT 1B/1D ) ауторецепторов серотоніну, інгібує активність NO-синтази, ферменту, катализирующегообразование оксиду азоту. Пароксетин нетоксичний, добре переноситься, ефективний не тільки при депресії, але і при лікуванні тривожних станів. У групі інгібіторів МАО з'явилися речовини, що проявляють здатність до оборотного пригнічення активності ферменту - це отечественний4-циклічний антидепресант піразидол, створений в Центрі хімії лікарських засобів ВНІХФІ, і моклобемід - похідне бензаміду, близьке за структурі ксульпіріду. Моклобемід є інгібітором МАО-А ізоформи ферменту, його перевагою в порівнянні з інгібіторами типу фенелзин є возможностьпрімененія одночасно з харчовими продуктами, щ...
