нуклеїну, обумовленої порушеннями його метаболічної деградації в клітці, розладом його аксонального транспорту чи іншими факторами. Інший структурообразующий компонент тілець Леві - фосфорильовані і зазнали часткового протеолизу білки нейрофиламентов, в нормі формують цитоскелет аксонів. Пов'язані поперечними сшивками, вони, мабуть, утворюють щільний гіаліновий стрижень. Агрегований а-синуклеїн і білки нейрофиламентов формують ниткоподібні структури, до яких можуть приєднуватися й інші білкові компоненти. Деякі з них пов'язані із захисною реакцією клітини на включення, що утворяться, інші потрапляють в формуються структури випадково, як в «пастку».
Найважливішим компонентом тілець Леві є також убіквітин. Він являє собою невеликий протеїн, що складається з 76 амінокислот і бере участь в АТФ-залежної нелізосомальной деградації білків. Убіквітин мітить патологічні або пошкоджені. Ймовірно, агрегати а-синуклеїну і нейрофіламентних білків піддаються убіквітінізаціі, однак ферментативні системи нейрона в силу тих чи інших причин виявляються не в змозі їх переробити. На відміну від а-синуклеїну, убіквітин виявляється не у всіх ТЛ. Крім того, тільця Леві містять кінази і фосфатази, залучені в процес фосфорилювання, інші білки, пов'язані з цитоскелетом (наприклад, тубулін), попередник амілоїдного білка, амілоїдний р-протеїн, білки пресинаптичних терминалей (сінаптофізін, білок синаптичних везикул та ін.)
Припускають, що утворюються включення можуть блокувати початковий сегмент аксона, порушуючи аксональний струм і приводячи до ретроградної дегенерації відростків нейронів, або перешкоджати функціонуванню внутрішньоклітинних органел. В останні роки з'явилися гіпотези, що ТЛ можуть запускати механізм генетично запрограмованої загибелі клітини шляхом апоптозу.
Рис. 3
Слід зазначити, що початкові ознаки альцгеймерівського дегенерації, такі, як дифузний церебральний амілоїдоз і навіть сенільні бляшки, виявляють у переважної більшості людей похилого віку з нормальними когнітивними функціями. Тому обов'язковий морфологічний критерій діагностики хвороби Альцгеймера - присутність не тільки ранніх, але і пізніх ознак, таких, як нейрофібрилярних сплетення і певна концентрація даних змін на одиницю об'єму мозкової речовини. При цьому вираженість когнітивних порушень не корелює з кількістю сенільних бляшок або нейрофібрилярних сплетінь, але корелює зі зменшенням кількості синапсів між нейронами.
Різні відділи головного мозку страждають нерівномірно. найбільшу концентрацію сенільних бляшок, нейрофібрилярних сплетінь і загибель нейронів відзначають в гіпокампі і глибинних відділах скроневих часток головного мозку. Також досить рано в патологічний процес втягуються медіобазальние відділи лобових часток головного мозку.
