них томограмах при прицільному дослідженні скроневих часток визначається асиметрична атрофія гіпокампів із стоншуванням кори, розширенням щілин Біша з двох сторін і скроневих рогів бічних шлуночків. Ці зміни є найбільш ранніми. Також виявляється атрофія тім'яних і потиличних часток з розширенням субарахноїдальних просторів.
Рис. 1
Хвороба Альцгеймера метаболізм ген
Виражена атрофія на рівні гачка і тіл гіпокампу праворуч із стоншуванням кори та білої речовини і розширенням скроневого роги і гіппокампальних щілини.
Патогенез
Хвороба Альцгеймера вражає в першу чергу нервові клітини скроневої частки кори головного мозку ігіппокампа (контролюючих пам'ять). Також порушені наступні відділи мозку:
лобова частка, що відповідає за прийняття рішень, індивідуальність, рух, мова;
тім'яна частка, контролююча мову, тактильні, больові, просторові і температурні відчуття;
мигдалина (що відповідає за емоційний контроль).
Виявлення декількох генів БА пояснює клінічну гетерогенність симптомів БА. Будучи етіологічно гетерогенним захворюванням, БА характеризується одним загальним патологічним фенотипом - прогресуючою деменцією.
Ключова ланка патогенезу хвороби Альцгеймера - порушення метаболізму попередника амілоїдного білка.
При мікроскопічному дослідженні виявляються два основних гістологічних ознаки хвороби Альцгеймера:
) амілоїдні (сенільні) бляшки в паренхімі мозку, головним компонентом яких є фібрилярні агрегати гідрофобного пептиду (амілоїду, що складається з 39-43 амінокислот);
) нейрофібрилярних клубки, що представляють собою спаяні попарно скорочення філаменти змінених нейронів, легко виявляються при імпрегнації сріблом. Характерно також випадання нейронів, глиоз, наявність поодиноких тілець Леві. Зазначені зміни найбільш виражені в корі великих півкуль і гіпокампі.
Сенільні бляшки являють собою нерозчинні сферичні утворення діаметром близько 0,2 мм складаються з декількох білків, у тому числі, альфа-антіхімотріпсіна, АPOЕ, бета-амілоїду (Абета42) (накопичення Абета42 в паренхімі спостерігається при початку розвитку БА і, мабуть, ініціює формування білкових агрегатів Амілоїдні бляшки часто оточують капіляри і більш великі судини і зустрічаються в основному в корі головного мозку, а також у деяких інших структурах мозку.
У нормі попередник амілоїдного білка розщеплюється?-секретазой на однакові за величиною поліпептиди (непатогенні). При генетичної дефектності цього білка або дефектності ферментних систем попередник амілоїдного білка розщеплюється на різні по довжині фрагменти. При цьому довгі фрагменти є нерозчинними і тому відкладаються в паренхімі головного мозку і стінках церебральних судин (стадія дифузного церебрального амілоїдозу). Далі в паренхімі головного мозку відбувається агрегація нерозчинних фрагментів в патологічний білок -?-амілоід. «Гнёздние» відкладення цього білка в паренхімі головного мозку називають сенильному бляшками. ?-Амілоід Володіє нейротоксическими властивостями. ?-амілоід активує тканинні медіатори запалення, посилює викид збуджуючих медіаторів, сприяє підвищеному утворенню вільних радикалів. Результатом всього цього складного каскаду процесів стає пошкодження і загибель нейронів. При цьому в першу чергу і найбільшою мірою страждають нейрони, навколишні сенільні бляшки.
Нейрофібрилярних клубки - це внутрішньоклітинні включення, що складаються з гіперфосфорілірованного тау-протеїну і нейрофибрилл.
У нормі тау-протеїн входить до складу внутрішньої нейрональної мембрани, утворюючи цитоскелет, скріплює і стабілізує мікротрубочки, що забезпечують перенесення через цитоплазму нейронів клітинних органел, глікопротеїдів та інших утворень. Здатність тау-білка скріплювати мікротрубочки частково пояснюється наявністю у нього декількох фосфатних груп Зміна біохімічних властивостей тау-протеїну з формуванням нейрофібрилярних сплетінь призводить до пошкодження внутрішньої мембрани нейрона, що в кінцевому рахунку викликає загибель клітини. Після загибелі нейрона нейрофібрилярних сплетення виходять у міжклітинний простір.
Рис. 2
Ненормальні білкові утворення всередині нейронів. Складаються з: Альфа-синуклеїн - білок, що з 140 амінокислот, що виявляються в головному мозку головним чином у пресинаптичних терминалях і в значно меншій мірі в тілах нейронів і дендритах. Він не має чіткої вторинної структури і, можливо, бере участь у взаємодіях між різними білками, хоча точно його функції невідомі. Припускають, що освіта тілець Леві пов'язано з патологічною агрегацією а-си...
