чужорідними антигенами;
) плазматична клітина (плазмоціт) - ефекторна, антитілопродукуючої клітинна форма, яка утворюється з зрілої В-клітини після її контакту з антигеном.
Глава 2. Рецептори і маркери В-лімфоцитів
. 1 антігенраспознающіх рецептори B-клітин: загальна характеристика
антігенраспознающіх рецептори В-лімфоцитів є молекули імуноглобулінів. Циркулюючі антитіла структурно подібні основної частини B-клітинних рецепторів, але позбавлені їх трансмембранних і цитоплазматичних сегментів. Основними класами мембранно-пов'язаних імуноглобулінів (mIg), що знаходяться на поверхні зрілих, нестимульований В-лімфоцитів, є IgM і IgD. На одній У-клітці можуть одночасно бути присутніми обидва типу молекул, причому вони мають однакову специфічність, і, можливо, що ці антигенні рецептори можуть взаємодіяти між собою, здійснюючи контроль за активацією лімфоцитів і супресією лімфоцитів.
Рецептором B-лімфоцитів, який дізнається антиген, є IgM. Мембранозв'язані IgM (mIgМ), як правило, являє собою мономерний імуноглобулін, тобто окрему одиницю з чотирьох поліпептидних ланцюгів. Ця молекула має гідрофобну послідовність, розташовану на C-кінцевій ділянці важкого ланцюга і призначену для фіксації молекули на клітинній мембрані. Число молекул рецептора досягає 10 - 100тис. на клетку.М кодується тим же набором генів, що і сироваткові аналоги. Єдиним їх структурним відмінністю є додатковий фрагмент на С-кінці молекули, що грає роль мембранного якоря.
У онтогенезі першого мембранні форми IgM з'являються на заключному етапі диференціювання В-клітин в кістковому мозку. Зрілі В- клітини експресують досить велика кількість цього білка: 2 * 105 молекул на одну клітку. Такий рецепторний імуноглобулін взаємодіє або з білковим або корпускулярним антигеном (рис. 3.1), або з антигенними детермінантами на поверхні антігенпрезентірующіх клітин (макрофагів, дендритних клітин та ін.).
Рис 1. Структура В-клітинного рецептора
антігенраспознающіх рецептори B-клітин були виявлені досить легко, в основному, за допомогою антііммуноглобулінових антитіл, мічених або радіоактивними хімічними елементами, або флюоресцеином. При зв'язуванні антигену з відповідним рецептором і під впливом цитокінів, що виробляються моноцитами, макрофагами і Т-лімфоцитами, відбувається активація В-лімфоцитів, які починають ділитися і диференціюватися в плазматичні клітини. Частина активованих В-лімфоцитів перетворюються на клітини пам'яті, які забезпечують більш швидкий і ефективний імунну відповідь при повторному контакті з антигеном. З основною частиною рецептора безпосередньо пов'язані дополнітелной компоненти (Ig-альфа (СВ79a) і Ig-бета (CD79b)), що з'єднують його з шляхами внутрішньоклітинної передачі сигналу.
Цитоплазматичний ділянку у mIg невеликий і не придатний для взаємодії з С-білками або Тирозинкіназа. Роль CD3 у разі mIgМ, мабуть, грає асоційований з mIgМ гетеродімер, що складається з двох з'єднаних дисульфідній зв'язком глікопротеїнів з молекулярними масами 32-34кДа (IgM-альфа) і 37-39кДа (IgM-бета, IgM-гамма). Ланцюги бета і гамма є продуктами одного гена і виходять в результаті альтернативного сплайсингу. Обидва ланцюги є представниками суперсімейства імуноглобулінів і містять в позаклітинній частини по одному домену. Цитоплазматические ділянки цих поліпептидів мають консервативну послідовність, що включає шість розташованих певним чином один щодо одного амінокислот. Така ж послідовність виявляється в гамма-, дельта- і дзета-ланцюгах CD3, що припускає подібні функції CD3 і IgM-альфа-IgM-бета. Цитоплазматические фрагменти містять потенційні сайти фосфорилювання.
.2 Маркери В-лімфоцитів
На периферії (поза кісткового мозку) В-лімфоцити набувають характерні для них поверхнево-клітинні маркери.
Основні маркери В-лімфоцитів - мембранні Ig при цьому клітини одного клону (швидко формується в результаті серії послідовних поділів потім-ства однієї В-клітини) експресують молекули Ig, специфічно зв'язують тільки один епітоп Аг. Такі клітини синтезують моноклональні AT, здатні розпізнавати і зв'язувати тільки один Аг. Аг-зв'язуючий ділянку мембранного Ig В-лімфоцита грає роль клітинного Аг-розпізнавальних рецепторів. Крім мембранних Ig, В-лімфоцит несе інші маркери; рецептори Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрілих В-клітинах), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (ймовірно, беруть участь в клітинній активації), рецептори до С3b і C3d, молекули МНС класів I і І.
Мембранний імуноглобулін - специфічний маркер В-клітин, оскільки він експресувати на всіх зрілих В-лімфоцитах і відсутній на інших клітинах. Переважним класом мембранних імуноглобулінів на нативних (не контактувати з антигеном) В-клітинах є IgM. Він присутній на поверхні всіх нативних В-лімфоцитів, починаючи зі стадії незр...
