ілих В-клітин (див. Розділ 3.3.1.2) (табл. 3.2). На зрілих нативних
В-клітинах поряд з IgM присутній IgD. Число молекул імуноглобулінів на поверхні наївною В-клітини становить близько 150 000. У процесі імунної відповіді відбувається перемикання класів імуноглобулінів на IgG, IgA і IgE. В-клітини крові і вторинних лімфоїдних органів несуть на своїй поверхні переважно IgG, а В-клітини слизових оболонок - IgA.
До складу BCR крім імуноглобуліну входить ще кілька молекул. Дві з них - СD79a і СD79b - складають інтегральну чаcть BCR, ще три - CD19, CD21 і CD81 - функціонально асоційовані з ним і формують фізичний зв'язок з BCR тільки при активації клітини. Варіанти молекул CD79 - a і b - називають ще Ig? і Ig ?. За допомогою нековалентних зв'язків вони формують гетеродімери, пов'язані з мембранним імуноглобуліном. Ці молекули мають подібні розміри і молекулярну масу (близько 40 кДа). Участь Ig? і Ig? в передачі сигналу засноване на зв'язку їх цитоплазматичної частини з внутрішньоклітинними Тирозинкіназа.
Молекулу CD19 відносять до суперсімейство імуноглобулінів. CD19 відіграє важливу сигнальну функцію, оскільки ця молекула пов'язана з кіназою PI3K. CD21 - рецептор для компонентів комплементу (CR2), що бере участь у посиленні антигенного сигналу, а також в регуляції активності В-лімфоцитів. СD81 відносять до тетраспанінам (4 рази пронизують мембрану); функція цієї молекули точно не визначена.
З цитоплазматичними ділянками мембранного імуноглобуліну пов'язана Тирозинкіназа Fyn, а з молекуламі CD79, CD19 і CD81 - тирозин-кінази Blk, Lyn, Lck, а також Syk, беруть участь у передачі активаційного сигналу. Крім того, близько цитоплазматичної частини молекули CD19 розташовується ліпідна кіназа PI3K. Така велика кількість сигнальних ферментів, пов'язаних з компонентами BCR, забезпечує запуск і передачу активаційних сигналів при зв'язуванні антигену.
Глава 3. Субпопуляції В-лімфоцитів
Всі В-лімфоцити мають ряд загальних властивостей: вони продукують антитіла і імуноглобулін (Ig), експресують антиген-що розпізнає Ig-рецептор (B-Cell Receptor - BCR) і поверхневі маркери CD 19 і CD45 (В220). Разом з тим можна виділити кілька субпопуляцій В-клітин, що розрізняються за походженням, диференціювання, фенотипом і функціональними властивостями.
Виділяють 3 основні субпопуляції В-клітин (табл.1). Одна з них розглянута вище - В2-клітини (іноді їх називають звичайними В-клітинами), що локалізуються переважно в селезінці, кістковому мозку, лімфовузлах, пеєрових бляшках та окремих фолікулах лімфоїдної тканини кишечника. Гістологічна одиниця, яка є місцем зосередження В2-клітин - лімфоїдний фолікул. Ці клітини складають переважнабільшість циркулюючих В-лімфоцитів і відіграють основну роль в гуморальній імунній відповіді. Дві інші субпопуляції - В1- і В-клітини маргінальної зони (MZВ-клітини). Більшість даних про різні субпопуляція В-лімфоцитів отримано на мишах. Відомості про субпопуляціяхВ-клітин людини украй мізерні.
В1-клітини локалізуються переважно в серозних порожнинах -
черевній і плевральній. Невелика кількість В1-лімфоцитів, переважно клітини, секретирующие антитіла, виявляють в селезінці, де на їхню частку припадає 1-5% від числа В-клітин. Деякі В1-клітини мігрують (через сальник) в слизову оболонку кишечника і брижових лімфовузли (до 50% IgA-продуцентів в лімфоїдної тканини кишечника - В1-клітини). У лімфатичних вузлах у миші вони відсутні. Виделяют2 субпопуляції В1-клітин. Основний диференціальний ознака при цьому - експресія мембранної молекули СD5 (відомої як один з маркерів Т-клітин). В1а-клітини одночасно несуть на поверхні молекули IgM і CD5. CD5 відсутній на всіх інших В-лімфоцитах, у тому числі на В1b-клітинах, в іншому дуже схожих з В1а-клітинами. Для В1-клітин характерний? Активоване фенотип ?, що проявляється в експресії на їх поверхні костімулірующіх молекул СD80 і СD86. Ця властивість забезпечує здатність В1-лімфоцитів виконувати функції АПК.а- і B1b-клітини експресують BCR, що містить мембранну форму IgM. Відомі винятки: описано перемикання IgM на IgA в lamina propria кишечника. Перебудовані V-гени мембранного IgM В1а-клітин не містять N-вставок (тобто в їх перебудові не бере фермент TdT). Різноманітність V-генів В1-клітин істотно нижче, ніж у В2-клітин. Це пов'язано з відмінностями в умовах розвитку: В1а-клітини в онтогенезі з'являються раніше інших субпопуляцій - ще до народження. Вони розвиваються в печінці плода за участю IL - 5 і IL - 10 з клітин-попередників, відмінних від таких у звичайних В-клітин. Ще в ембріональному періоді В1-клітини мігрують в серозні порожнини, де вони існують протягом усього життя організму.
В1-клітини здатні до самопідтримки шляхом дуже повільній проліферації, восполняющей спад клітин, що гинуть за механізмом апоптозу.
В1b-клітини також розвиваються в печінці ембріонів, а після народження - в кістковому мозку з інших к...
