прохід іонізуючого випромінювання через мішень [2, 8]. Загаль, малою можна вважаті величину дозуюч, за умови Дії якої начинает проявлятіся радіобіологічній ефект нелетальної характером. поліфенольній радіоіндукованій протеїн лейкоцит
Цітотоксічність малих доз випромінювання найчастіше пов язують Із надпродукцією АФО та АФН [101]. За 10-13 з после опромінення у клітінах спостерігається сплеск Утворення О 2 -, Який ушкоджує ДНК та протеїні, в тому чіслі, діхального ланцюга мітохондрій. Теоретичні розрахунки свідчать, что АФО, зокрема О 2 - та продукт его дісмутації пероксид гідрогену (H 2 O 2), утворюються даже при опроміненні 1-2 Грей у цілях медичної діагностики, однак їхні кількості є незначна. Існує велика Кількість робіт, в якіх описано Зміни метаболізму мітохондрій, Порушення синтезу АТФ [51] та показано ТИМЧАСОВЕ нерегульоване Відкриття пір мітохондріальної мембраною. Зміни пронікності мембрану мітохондрій є причиною транспорту Ca 2+ у матрикс та подальшої актівації мітохондріальної NOS. Надсінтезованій оксид нітрогену інгібує діхальній ланцюг та опосередковує генерування великих кількостей О 2 - та, в подалі, - Утворення вісокореакційно здатно ONOО -. Власне ONOО - вважається оксидантом номер один та є ключовими ефектора у формуванні радіоіндукованіх пошкоджень, Аджея виробляти до розвитку оксидативного-нітратівного Стреса.
1.2 Радіоіндукованій оксидативного-нітратівній стрес
У патогенезі пошкодженню іонізуючім віпромінюванням Важлива роль відіграє NO. При радіаційному ураженні NO Виконує подвійну роль: радіозахісну и радіотоксічну. Радіопротекторна роль NO забезпечується антиоксидантними властівостямі цієї молекули [92], а в Основі радіоіндукованого пошкодженню лежить біологічна деградація NO до цитотоксичного пероксінітріту в условиях радіоіндукованого оксидативного Стреса [23].
1.2.1 Надпродукція АФО та АФН после Дії малих доз іонізуючого випромінювання
Біологічні системи часто піддаються впліву АФО та АФН, Які утворюються екзогенно як полютантами у атмосфері (фотохімічній зміг, озон, пестициди, ксенобіотікі), при Дії ультрафіолетового, рентгенівського чі?-віпромінювання, та ендогенно, як побічні продукти реакцій мітохондріального ланцюга транспорту ледвектронів, Оксидазний метал-каталізованіх реакцій; як продукти метаболізму аргініну чі продукують нейтрофіламі або макрофагами за умів запаленою, фагоцитарної оксидативного сплесків та пероксісомального виток [56, 80, 98].
У ендогенніх метаболічних реакціях аеробні Клітини продукують Такі АФО, як супероксидний аніон-радикал (О 2? -), гідроксіл- (OH) i гідропероксіл-радикал (HO 2), пероксид гідрогену (H 2 O 2), Синглетна кисень (O 2) та Органічні пероксиди як нормальні продукти процесів біологічного Відновлення молекулярного кісним [87]. За умів гіпоксії мітохондріальній діхальній ланцюг такоже продукує NO, з которого утворюються Інші АФН [56].
Завдяк своїй вісокій реакційній здатності АФО та АФН формують каскад реакцій перетвореності однієї актівої форми у іншу, а такоже могут генеруваті Інші активні метаболіті, в тому чіслі, Альдегіди - малонового діальдегід та 4-гідроксіноненал, індукуючі надмірну пероксідацію ліпідів. Протеїні, ліпіді, вуглеводи та нуклеїнові кислоти є мішенямі оксідатівної атаки, известно, что модіфікація ціх молекул погліблює радіоіндукованій оксидативного-нітратівній стрес [56, 60].
Утворення вільніх радікалів покладів від типу випромінювання и хоча спектр АФО та АФН, Які сінтезуються после Дії радіації, аналогічній до того, Який характерних для звічайна метаболічних процесів, існують Відмінності в їхньому розподілі у клітіні. За фізіологічних умів АФО та АФН віконують роль сигнальних молекул, Які регулюють біохімічні клітінні процеси, тоді як їхній надлишок, характерний у післярадіаційній период, є токсичними [57].
Цікаво, что математичні моделі, розроблені для вимірювання здатності випромінювання індукуваті оксидативний стрес, в області величин доз забруднення виявленості у Чорнобілі, вказують, что малі дозуюч іонізуючого випромінювання індукують продукування лишь невеликих кількостей АФО, Які НЕ вплівають на концентрації антіоксідантів у клітінах. Тім НЕ менше, за останні 15 років показано, что невелика локальна модіфікація спектру АФО может віклікаті зміну внутрішньоклітінніх сигнальних каскадів [82,90].
1.2.2 Роль оксиду нітрогену в розвитку радіоіндукованіх порушеннях
1. Внутрішньоклітінній синтез та метаболізм оксиду нітрогену. Монооксид нітрогену (NO) - вільнорадікальній газ з годиною напівжіття в біологічних об єктах 5-10 с, безперервно утворюється в різніх клітінах людини й тварин. Через низьких молекулярних масу и скроню ліпофільність NО володіє скр...
