лонки ротоглотки, що при великих дозах створювало ризик виникнення системних побічних ефектів.
Також недоліком було те, що дозуючий інгалятор перед кожною інгаляцією необхідно було струшувати, тому лікарський препарат в резервуарі інгалятора перебував у вигляді суспензії, тому потрібно було створити рівномірний розподіл субстанції перед інгаляцією.
І, нарешті, до недоліків дозуючих інгаляторів, пов'язаних із застосуванням фреонів, відносяться зниження дози препарату в першій інгаляції після його зберігання (loss of dose) і непередбачувана флуктуація дози після використання заданого кількості доз (tail-off phenomenon), який означає, що після вивільнення зазначених 200 доз препарату в камері дозуючого інгалятора може залишатися ще до 20 доз, проте вміст у них лікарської речовини дуже сильно варіює. Все це може призводити до неефективного дозированию лікарського препарату [8].
.1.2 Гідрофторалкани
Так як галоїдовмісних пропелленти, такі як хлорфторуглеводороди, зазвичай звані фреонами або CFCs, були заборонені через популярності того, що вони розщеплюють озоновий шар, постала проблема створення їх замінюють пропеллентов.
І такий замінник був знайдений. Ним виявився HFА 134а - гідрофторалкан. Він не тільки швидше руйнується в стратосфері, не володіє високою хімічною активністю, позбавлений токсичних властивостей, не містить хлору, не руйнує озоновий шар і в 6 разів менше впливає на формування парникового ефекту raquo ;, але і безпечний при інгаляціях для людського організму.
У 1995 р в Європейському Союзі до використання були допущені дві безпечних газу-носія - HFА 134а і HFА 227еа. У 1996 р Адміністрація з контролю над харчовими продуктами і медичними препаратами (FDA) схвалила використання HFА 134а в інгаляторах [6].
В даний час в Росії є наступні аерозолі містять як пропеллента гідрофторалкани:
. HFА 134a
- Беклазон Еко,
- Будекорт,
Атровент Н,
Саламол Еко,
Беротек Н,
Атімос,
2. HFА 227еа
- Интал.
Однак низька точка кипіння цих газів викликала технологічні труднощі. Вирішити цю проблему можна було декількома шляхами: або усунути сурфактант, або використовувати сурфактант, розчинний у гідрофторуглеродном Пропелленти, або застосовувати додаткові реактиви, наприклад етанол, що допомагають розчинити сурфактант в Пропелленти.
Склади для введення аерозолів за допомогою дозуючих інгаляторів під тиском можуть бути розчинами або суспензіями. У бесфреонових дозованих інгаляторах, де сурфактант був усунутий, інгалят залишився у вигляді суспензії (флутиказону пропіонат, тріамцинолону ацетонід, мометазону фуроат), а в тих, де для розчинення сурфактантов були застосовані додаткові реактиви, - у вигляді розчину (беклометазону дипропіонат, флунізолід). Розчини мають ту перевагу, що вони є гомогенними, активний інгредієнт і ексципієнти повністю розчинені в Пропелленти або його суміші з підходящими співрозчинники, такими як етанол. Розчини також не мають проблем з фізичною стабільністю, пов'язаних з суспензіями, що забезпечує більш стійке рівномірне дозування.
Заміна пропеллента при будь-якому варіанті привела до зміни швидкості струменя аерозолю - вона зменшилася, що зумовило значно меншу орофарингеального депозицию препарату. При цьому температура аерозольного струменя підвищилася до + 3 ° С, що усунуло ефект холодного фреону raquo ;. На відміну від фреонсодержащіх інгаляторів, бесфреоновие дозовані інгалятори позбавлені феномена втрати дози, вони не метеозалежні, і можуть функціонувати навіть при низьких температурах навколишнього середовища.
У всьому світі протягом кількох десятиліть для інгаляційної терапії бронхіальної астми в дозованих інгаляторах з фреонсодержащімі пропеллентом застосовується беклометазону дипропіонат (БДП), добре зарекомендував себе як доступний ефективний інгаляційний глюкокортикостероїд. Заміна пропеллента на гідрофторвуглеців і застосування для розчинення сурфактанту етанолу привели до створення аерозолю з більш дрібними частками. Якщо під фреонсодержащімі БДП знаходяться частинки розмірами 3,5-4 мкм, то в бесфреонового - 1,1 мкм, частка респірабельних частинок у фреонсодержащімі становить 30-40%, тоді як в HFА-БДП - близько 60% (Leach, 1998). Математична модель, що встановлює зв'язок між розміром частинок і місцем їх розподілу в дихальних шляхах, а також використання експериментальної моделі верхніх дихальних шляхів продемонстрували, що частинки, утворені бесфреонового дозуючому аерозолі, переважно досягають дистальних відділів бронхів, а частинки, щ...
