о вивільняються з фреонсодержащего інгалятора, розташовуються більш проксимально, осідаючи головним чином в ротоглотці. Відповідно, зниження орофарингеальной депозиции зменшує ризик розвитку небажаних проявів терапії. М'язова сила, необхідна для розпилення HFC-БДП, в 3 рази менше, ніж для фреонсодержащего. Тривалість розпилення HFC-БДП довше (250 мсек) в порівнянні з CFC-БДП (150 мсек). Більш дрібні частинки і більш тривалий період розпилення HFC-БДП дозволяють досягти більш дистального розподілу препарату в дихальних шляхах навіть у пацієнтів з труднощами координації [2].
ультрамелкімі розміри частинок аерозолю бесфреонового БДП сприяють рівномірному розподілу препарату на всьому протязі бронхіального дерева, аж до дрібних бронхіол, що дозволяє зменшити дозу препарату в порівнянні з фреонсодержащімі БДП із збереженням ефективності, порівнянної з флутиказоном CFC.
Таким чином, зміна фізико-хімічних властивостей інгалята призвело до зміни його характеристик: за рахунок зменшення часток аерозолю значно збільшилася легенева депозіція, а отже, і ефективність препарату; зменшилася орофарингеальна депозіція - зменшилися місцеві, небажані системні прояви, що виникають внаслідок всмоктування препарату з порожнини рота. Зміна фізико-хімічних властивостей зажадало перегляду доз інгаляційних кортикостероїдів, що доставляються за допомогою HFC дозованих аерозольних інгаляторах (беклометазону дипропіонату); в новому формулюванні він ефективний у половинній дозі щодо свого CFC-попередника. Ця особливість відзначена в GINA 2005 і 2006 рр., Де акцентовано увагу лікарів на необхідності корекції дози при призначенні інгаляційних глюкокортикостероїдів, що доставляються за допомогою HFА. HFА-суспензії мають такі ж розміри частинок, їх депозицию і профіль ефективності, як і їх фреонсодержащімі попередники [5].
Властивості лікарського препарату в нових дозуючих інгалятора не змінилися. Першим бесфреонового дозованим інгалятором, зареєстрованим в Росії, був Беротек Н (Boehringer Ingelheim). Порівнянні ефективності та безпеки беротек Н (HFA-фенотерол) і традиційного беротек (CFC-фенотерол) було присвячено рандомізоване контрольоване дослідження, що включало 290 хворих на бронхіальну астму (Goldberg et al, 1997). Обидва препарати виявилися однаково ефективними за впливом на функціональні легеневі показники і добре переносилися хворими, частота побічних ефектів виявилася схожою в обох групах.
У 2002 р в Росії зареєстровано ще один інгаляційний препарат у вигляді HFA-інгалятора - фенотерол/іпратропіум ( Беродуал Н raquo ;, Boehringer Ingelheim). У ряді великих досліджень новий препарат Беродуал Н практично не відрізнявся від звичайного, що містить фреон Беродуалу по бронхолитической активності і частоті розвитку побічних реакцій (Huchon et al, 2000). Еквівалентність доз препаратів, що призначаються за допомогою HFA-дозованого інгалятора і CFC-дізірованного інгаялтора, для фенотеролу і для фенотеролу/іпратропіума знаходиться у співвідношенні 1: 1.
Таким чином, вимога переходу на бесфреоновие форми інгаляторів призвело до повної зміни технології дозованих інгаляторів; нові дозовані пристрої доставки, що використовують як пропеллента HFA, володіють важливими технічними перевагами в порівнянні з традиційними інгаляторами, а по своїй клінічній ефективності та безпеки не поступаються їм [3].
.1.3 Парафінові вуглеводні (пропан, бутан, ізобутан)
Насичені парафінові вуглеводні в порівнянні з хладонами стабільні у водних середовищах і легше води, тому їх вигідно застосовувати для розпилення препаратів на водній основі. Завдяки невеликій щільності пропану і бутану для заповнення аерозольного балона їх потрібно значно менше, ніж хладону. Насичені вуглеводні парафінового ряду (пропан, бутан, ізобутан) значно дешевше хладонов, неполярних, розчиняються в спиртах, хлороформі, що не гідролізуються у воді, легше її, малотоксичні, але горючі і вогненебезпечні.
Якщо продукт і пропеллент несумісні, то в ролі пропеллентов в таких системах застосовуються зріджені пропан, бутан, ізобутан та інші парафінові вуглеводні. Водний розчин і рідкий пропеллент утворюють дві окремі рідкі фази, де вода утворює нижній шар, а парафінові вуглеводні (щільністю 0,5 0,6) верхній шар. Пари пропеллентов утворюють газову фазу.
Такі аерозольні упаковки перед вживанням не вирішується збовтувати, тому рідкий пропеллент тут служить тільки для постачання парами газової фази. Остання забезпечує відповідний тиск в упаковці. На відміну від попереднього випадку, тут характер розпилення залежить від внутрішнього тиску. Пропеллент, що не суміщений з водним розчином, в самому процесі дроблення рідини в повітрі не бере участь. Для цієї мети застосовуються спеціальні конструкції розпилювальних головок, ...
