ш інтенсивно вивчалися адрено-, холіно-, сіро-Тоніно-, гістамінореактівние системи, багато інших медіатори та їх рецептори. Показано, що процеси медіацій носять каскадний характер, починаючи від синтезу медіатора, його депонування, звільнення, зворотного захоплення до взаємодії з рецепторами і руйнування. На цій основі створено багато речовин, фармакологічно регулюючих перераховані процеси і є ефективними ліками. Створені як агоністи, діючі однонаправлено, так і антагоністи, діючі в протилежних напрямках.
Фармакологічні агенти зв'язуються крім рецепторів, з якими обумовлено специфічну дію, ще з багатьма макромолекулами, наприклад з білками плазми, з білками клітин, з ферментами, які здійснюють біотрансформацію ксенобиотика. Подібні місця зв'язування називаються вторинними, або мовчати, рецепторами місцями втрати, або місцями депонування, або акцепторами ліків.
У багатоступінчастому механізмі дії ліків можна умовно виділити: 1) фармакокінетику-всмоктування, розподіл, перетворення і виділення; 2) взаємодія речовини з рецептором і породження їм стимулу, 3) процеси, що визначають відношення між викликаним імпульсом і реєструється ефектом. Відомо, що між силою імпульсу і величиною ефекту в одних випадках може існувати кореляційна залежність до досягнення максимальних величин, в інших випадках ефект може виникати за принципом В«все або нічого В».
Сучасні рецепторні теорії базуються на тому, що всі рецептори рівноцінні, однаково доступні і здатні взаємодіяти з речовиною, а ефект пропорційний числу зайнятих рецепторів. Згідно з однією з найпростіших теорій, так званої теорії зайнятості, вважається, що організм має фіксоване число, мабуть, незалежних еквівалентних рецепторів. По теорії зайнятості, диференційований відгук пропорційний частці рецепторних полів, зайнятих молекулами препарату. Отже, максимальний ефект досягається, коли всі рецептори зайняті; в таких випадках математично всі явища можна описати кінетичним рівнянням Міхаеліса-Ментен.
По теорії зайнятості, речовини діють весь час, поки вони Знаходяться на рецептори ділянці. Відповідно до іншої точки зору, вплив/здійснюється тільки в момент зв'язування препарату з рецептором (за рахунок конформаційні зміни рецептора), як у випадку появи імпульсного потенціалу дії, супроводжуючого перенесення нейромедіатора на рецепторі постсінастіческой мембрани. Ця модель лежить в основі теорії швидкостей взаємодії ліків з рецепторами. Рівняння теорії швидкостей описує ту ж саму функціональну зв'язок між ефектом і дозою, що і рівняння Міхаеліса-Ментен.
У результаті кількісного аналізу перерахованих теоретичних передумов виникло уявлення, що ефект ліків визначається не тільки здатністю утворювати комплекс речовина - рецептор, зумовленої спорідненістю або аффинитетом речовини до рецептора, а й можливістю активації останнього. Дієвість самого процесу взаємодії ліки з рецептором прийнято позначати як внутрішню активність, чи ефективність.
