віді (за Воробйову А.А., 2002 р.)
. Ефекторна ланка клітинного імунної відповіді
Як вже вказувалося, ефекторним ланкою клітинної імунної відповіді є імунне запалення укупі з цитотоксичною активністю Т-кілерів.
v Запальна реакція є нормальною захисною реакцією макроорганізму на проникнення в нього мікроба, тому саме по собі запалення є ознакою наявності інфекційного процесу (хоча в окремих випадках і може розвинутися так зване асептичне запалення). Термін В«імунне запаленняВ», яким позначається одна з двох основних сторін ефекторних ланки клітинного імунної відповіді, означає, що запальна реакція організована саме імунною системою в допомогу активованим в ході імунної відповіді цитотоксическим лімфоцитам. Закономірності розвитку запальної реакції розбираються в курсі патологічної фізіології.
v Що ж стосується механізмів знищення клітин, несучих чужорідний антиген (клітин-мішеней), Т-кілерами (цитотоксичними лімфоцитами), то вони зводяться до двох основних процесів.
v Це, по-перше, позаклітинна цитотоксичність, здійснюваної перфоріном.
Г? перфоріном являє собою особливий протеїн. У гранулах цитотоксичних лімфоцитах він знаходиться у вигляді ра
Г? твореного білка-попередника.
Г? Будучи секретироваться Т-кілером, перфорин протягом декількох секунд полімеризується в мембрані клітини-мішені (ліпофільні ділянки назовні, гідрофобні - всередину клітини) з утворенням пори діаметром 16 нм . У результаті клітина-мішень руйнується в результаті осмотичного лізису (Рис.6).
В
Рис. 6 Осмотический лізис клітини-мішені як результат впливу на неї перфорінов, синтезованих цитотоксичними лімфоцитами
v По-друге, запуск в клітинах-мішенях процесу апоптозу (генетично запрограмованої загибелі клітин без утворення токсичних продуктів розпаду). Цитотоксичні лімфоцити включають апоптоз в клітині-мішені двома шляхами.
Г? Через мембранну пору, сформовану перфоріном, всередину клітини-мішені проникають секретуються цитотоксическим лимфоцитом гранзіми (серинові протеази), які активують в клітині-мішені каспаз (особливі ферменти - цістеіновие протеази), які в свою чергу активують ендонуклеази, які здійснюють фрагментацію ДНК (каріорексис) (Мал. 7), слідом за чим відбувається випочковиваніе апоптозних тілець (фрагментів, оточених мембраною) і розпад на них клітини без формування запальної реакції (тобто продукти розпаду клітини не є токсичними для макроорганізму) (Мал. 8).
В
Рис. 7. Дефрагментація ДНК ...
