ння включають метилювання і етилування, що викликаються, наприклад, нітрозоамінов (DEN) і нітрозоамідамі (MNNG).
Крім точкових мутацій, можуть мати місце хромосомні зшивання, розриви і зрушення рамки зчитування. Різні хімічні сполуки, типу бромистого етидію (який використовується для візуалізації ДНК в ході гель-електрофорезу) і акридину, вбудовуються між основами і спотворюють подвійну ланцюг. Під час реплікації відбуваються помилки в роботі полімеразної комплексу, що призводять до вставки або делеції підстав. Якщо така помилка сталася в кодує області для якого-небудь білка, відбувається мутація із зсувом рамки, тобто змінюється рамка трансляції та зчитування всіх амінокислот, що кодуються після сайта мутації. В цілому, наслідки таких мутацій більш серйозні, ніж наслідки точкових мутацій. Заміна єдиною амінокислоти може бути критична, але найчастіше немає. Крім того, приблизно 1/3 точкових мутацій (звичайно в третій позиції кодону) не призводить до амінокислотної заміни. Однак зрушення рамки може привести до заміни великої кількості амінокислот, часто приводить до денатурації або передчасної термінації білкової ланцюга.
Порушення генів, що регулюють клітинний цикл.
Три основні групи генів: а) протоонкогени - прискорюють поділ клітин, б) онкосупрессори - уповільнюють ділення клітин, в) відповідають за репарацію ДНК.
онкогенних називають гени, що викликають розвиток пухлин. Вірусні онкогени спочатку були виявлені у онкогенних вірусів. Клітинні онкогени, так звані протоонкогени, є майже точними копіями (гомологами) вірусних онкогенів. Кодуються такими генами білки беруть участь у регуляції процесів росту та диференціювання, особливо клітинної проліферації.
Протоонкогени набувають властивості онкогенів за рахунок мутації, розподілі, суперекспрес, тобто вони можуть викликати розвиток пухлини, якщо одночасно порушена регуляція з боку генів-супресорів.
Онкосупрессори. Трансформовані (пухлинні) клітини діляться безконтрольно і необмежено довго. Онкосупрессори, або антионкогена (наприклад, білок р53) гальмують їх проліферацію.
Білок р53 - один з найважливіших регуляторів клітинного циклу. Цей білок специфічно зв'язується з ДНК і пригнічує ріст клітин у фазі G1. Він реєструє різні сигнали при впливах на клітину (вірусна інфекція, гіпоксія) і стан її генома (активація онкогенів, пошкодження ДНК). За несприятливої ??інформації про стан клітини р53 блокує клітинний Цикл доти, поки порушення не будуть усунені. У пошкоджених клітинах зміст р53 зростає. Це дає клітині шанси відновити ДНК шляхом блокування клітинного циклу. При грубих ушкодженнях р53 ініціює самогубство клітини - апоптоз. Пухлини (практично в 50%) супроводжуються мутаціями гена р53. При цьому, незважаючи на можливі порушення генома (включаючи зміни в кількості хромосом), клітини не входять в апоптоз, а вступають в безперервний клітинний цикл. Репертуар мутацій гена р53 широкий. Вони призводять до безконтрольного розмноження клітин при раку товстої кишки, печінки, легені, стравоходу, молочної залози, гліальних пухлин мозку, пухлинах лімфоїдної системи.
При синдромі Лі-Фромені вроджений дефект р53 є причиною високої частоти розвитку карцином.
Білок Р26 зв'язується з циклінів і білками Cdk (від англ. cyclin dependent protein kinase - цикл...
