егку, середню і важку.
При легкому ступені реакції спостерігається незначні суб'єктивні розлади і підвищення температури до 37 град. Реакція середньої тяжкості проявляється в лихоманці, головного болю, підвищення температури до 39 град. і зникає через кілька годин. При важкого ступеня пирогенной реакції з'являється сильний озноб, біль у попереку, блювання, задишка, ціаноз, підвищення температури до 40 град. Поліпшення настає лише через добу. В окремих випадках вливання пірогенних препаратів спостерігалися смертельні наслідки, викликані зазначеними вище явищами, а також змінами в картині крові, розладом серцево-судинної діяльності, крововиливами в шлунково-кишковому тракті, некрозами в різних органах і ін
Особливо небезпечна пирогенная реакція при введенні великих обсягів інфузійних розчинів в післяопераційному періоді. Малі кількості пірогенних речовин призводять до алергічних явищ (шприцева алергізація).
Більшість видів мікроорганізмів викликають пирогенную реакцію при вмісті 10 квітня - 10 червня мікробних клітин в 1 мл розчину. Грампозитивні мікроорганізми, як правило, не викликають пирогенную реакцію.
6. Запобігання пірогенності лікарських препаратів (способи депірогенізаціі)
Пірогенні речовини термостабільним і зберігають пірогенні властивості після стерилізації розчинів, проходять через багато фільтри, і звільнити від них воду, ін'єкційні розчини шляхом термічної стерилізації практично неможливо. Тому дуже важлива профілактика утворення пірогенних речовин, яка досягається: створенням асептичних умов виготовлення, суворим дотриманням правил санітарного режиму і поведінки персоналу в асептичному блоці; депірогенізаціей трубопроводів (у випадках їх використання), посуду, з'єднувальних трубок; обробкою їх розчином водню перекису або калію перманганату, підкисленого сірчаною кислотою. Також дуже важливі: правильне зберігання води для ін'єкцій; депірогенізація натрію хлориду та інших термостабільних речовин; дотримання часу від початку виготовлення ін'єкційних розчинів до стерилізації.
Існуючі методи депірогенізаціі підрозділяють на хімічні, фізико-хімічні та ензиматичні (останні не придатні у фармацевтичній технології).
Хімічні:
· Нагрівання у водні пероксиду при 100 0 С протягом 1 години.
· Витримка в подкисленном кислотою сірчаною 0,5 - 1% розчині калію перманганату протягом 25 - 30 хв.
· Нагрівання розчинів з додаванням натру їдкого.
· Нагрівання розчинів з додаванням антрахінону.
· Нагрівання розчинів з додаванням кислоти хлористоводневої.
Однак, ці методи не можуть знайти широкого застосування внаслідок одночасного руйнування лікарських речовин. Ці методи використовують для обробки скляних сполучних трубок та ін
Фізико-хімічні:
· Адсорбція на активованому вугіллі, коалін, окису алюмінію, азбесті, целюлозі, крохмалі, Кизельгур, а також на іонообмінних смолах. До недоліків цього методу відноситься адсорбція лікарських речовин, особливо при використанні вугілля, а також необхідність очищення депірогенізірованних розчинів від механічних включень.
· Ультрафильтрация - процес поділу і фракціонуван...
