дією лугів перетворити на водорозчинні феноксид (феноляти). Потім розчинником, не що змішується з водою (хлороформом або ефіром), витягають ЛВ, розчинні у цих розчинниках.
4. Для відділення ЛВ, розчинних у хлороформі або ефірі, від органічних підстав останні попередньо нейтралізують кислотами. Отримані солі підстав залишаються у водному розчині.
5. Солі органічних підстав можна попередньо перетворити на підстави шляхом нейтралізації пов'язаних кислот лугами. Утворені органічні основи потім екстрагують хлороформом або ефіром.
Якщо, користуючись описаними методами, вдається кількісно розділити компоненти суміші, то кожен з них потім визначають тим або іншим титриметрическим методом. При поділі сумішей, що містять три компонента і більше, нерідко виходять двокомпонентні екстракти речовин з однаковою розчинність. Їх аналізують методами осадження або кислотно-основного титрування, послідовно визначаючи кожен з компонентів.
Слід враховувати, що ЛВ, мало розчинні у воді або в органічному розчиннику, частково витягуються разом з виділеннями компонентом. Це нерідко не дає можливості виконати кількісне розділення суміші. Необхідно також звертати увагу на відсутність домішки води в органічному розчиннику. Поділ сухих ЛФ таким розчинником призводить до часткової екстракції ЛВ, розчинних у воді.
Після вилучення ЛВ органічним розчинником останній звичайно спочатку видаляють, а потім проводять титрування. Органічні підстави, в т.ч. підстави алкалоїдів, витягують із сумішей хлороформом. Розчинник відгонять, залишок розчиняють у воді або в етанолі і титрують хлороводневої кислотою, використовуючи індикатор, відповідний константі дисоціації підстави.
Кількісне визначення методом нейтралізації деяких сумішей, що містять солі органічних кислот і солі органічних підстав, виконують у присутності органічних розчинників (хлороформу, ефіру). Останні витягують виділяється органічну кислоту або органічне підставу в процесі титрування. Витяг необхідно, так як, проявляючи кислотні або основні властивості, вони можуть вплинути на результати титрування.
Якщо в суміші містяться гідрохлорид органічного підстави та неорганічна кислота, то спочатку титрують суму кислот (пов'язаної і вільної). Потім окремо титрують хлороводневу кислоту, пов'язану з органічним підставою, аргентометрічеським методом по хлорид-йону. Зміст розраховують по різниці витрачених титрованих розчинів гідроксиду натрію та нітрату срібла однаковою молярної концентрації.
В
4. Фізико-хімічні методи аналізу багатокомпонентних лікарських форм
В
4.1 Кількісний аналіз сумішей без попереднього розділення компонентів
Фізико-хімічні методи дають можливість виконання аналізу двох-і навіть трикомпонентних сумішей без попереднього розділення з достатньою для фармацевтичного аналізу точністю.
З електрохімічних методів для кількісного визначення багатокомпонентних лікарських форм використовують полярографії і потенціометри. Полярографическим методом можна, наприклад, аналізувати вітаміни (тіамін, рибофлавін, піридоксин, кислоту аскорбінову) в сумішах. Метод неводного титрування в поєднанні з потенціометром дозволяє в одній навішуванні без поділу послідовно визначати зміст декількох компонентів. Це обумовлено поліпшенням умов кислотно-основного титрування за рахунок об'єктивного встановлення точки еквівалентності за допомогою індикаторного і стандартного електродів.
фотоколориметричним методом при підборі відповідних кольорових реакцій визначають, як правило, зміст одного з ЛВ в багатокомпонентних ЛФ. Так, на основі фенолгіпохлорітной реакції можна встановити вміст кофеїну в суміші. Визначенню кофеїну не заважають близько 20 інших Л В. Для кількісної оцінки парацетамолу в сумішах з метамизолом-натрію, кофеїном, саліцилатами використовують методику, засновану на гідролізі і подальшому диазотировании і азосочетания.
Спектрофотометричний метод визначення без попереднього розділення компонентів заснований на аддитивности значень оптичної щільності всіх компонентів суміші при одній довжині хвилі. Спектрофотометричне визначення двох (і більше) компонентних ЛФ може бути здійснено різними способами.
1. ЛФ містить два ЛВ, одне з яких має максимум світлопоглинання, а інше не поглинає УФ-світло в даній області. Спектрофотометричний аналіз виконують як при аналізі однокомпонентною ЛФ. p> 2. Кожен з двох компонентів суміші має свій максимум світлопоглинання, в якому другий компонент оптично прозорий. Послідовно аналізують одне, а потім друге ЛВ у відповідному максимумі світлопоглинання.
3. ЛФ включає два ЛВ, причому в максимумі поглинання одного з них має деякий светопоглощение і друге речовина, а в максимумі поглинання другого речовини перший оптичний прозоро. Такі суміші аналізують методом ізольованої абсорбції. ЛВ, в максимумі якого інший компонент не поглинає, визначають як в однокомпонентною ЛФ. Метод ізольованою...
