інності до власних молекул МНС, піддаються в корковою зоні тимуса апоптозу і гинуть. Апоптоз - це запрограмоване "самогубство" клітини, здійснюване активованими ендогенними нуклеазами шляхом розщеплення ДНК на фрагменти.
Т-клітини з рецепторами, що володіють невисокою афінністю, уникають апоптозу, виживають і продовжують шлях дозрівання.
Негативна селекція Деякі Т-клітини, що пройшли позитивну селекцію, можуть володіти рецепторами, розпізнає не молекули МНС, а інші компоненти власних тканин. Такі клітини вибраковуються шляхом "негативній селекції ", яка відбувається у більш глибоких шарах корковою зони тимуса, в місці з'єднання корковою і мозковою зон і в мозковій зоні. Тимоцити взаємодіють з власними антигенами, які презентируются інтердігітатнимі клітинами. Подальше дозрівання "дозволяється" тільки тим ТИМОЦИТАХ, які позбавлені здатності розпізнавати власні антигени, решта піддаються апоптозу і руйнуються. Ці відмирають тімоціти, як і будь-які інші апоптотичні клітини тимуса, в глибоких шарах корковою зони фагоцитируются макрофагами, що містять окрашивающиеся тільця. Існування негативної селекції нещодавно було переконливо доведено в дослідженнях на мишах, у яких експресувати в тимусі ендогенні суперантігени викликають елімінацію Т-клітин, які мають ТКР з тією чи іншою Хв-ланцюгом
Т-клітини на цій стадії дозрівання продовжують експресувати ТКР з високою щільністю, але втрачають або CD4, або CD8, стаючи моноположітельнимі зрілими тімоцітамі. Ці різні субпопуляції CD4 + - і С08 +-клітин, володіючи спеціальними рецепторами хомінг, мігрують в периферичні лімфоїдні тканини, де функціонують як зрілі хелперні і цитотоксичні Т-клітини відповідно. Тимус залишає менше 5% тимоцитів; інші гинуть в процесі селекції або внаслідок нездатності експресувати антигенні рецептори.
Роль молекул адгезії і цитокінів у дозріванні тимоцитів
Найважливіший момент в диференціювання Т-клітин - це адгезія дозріваючих тимоцитів до епітеліальних і допоміжним клітинам тимуса. Вона відбувається за рахунок взаємодії комплементарних молекул адгезії, наприклад CD2 з LFA-3 і LFA-1 з ICAM-1.
У результаті цієї взаємодії індукується синтез цитокінів ІЛ-1, ІЛ-3, ІЛ-6 і ГМ-КСФ, необхідних для дозрівання Т-клітин. На ранніх стадіях дозрівання тімоціти експресують також рецептор для ІЛ-2. Цей цитокін разом з іншими молекулами сприяє проліферації клітин, яка відбувається головним чином у подкапсульном шарі і зовнішніх шарах корковою зони тимуса.
Деякі Т-клітини дозрівають поза тимуса.
Негативна селекція може здійснюватися в периферичних лімфоїдних тканинах.
При дозріванні в тимусі елімінуються не всі аутореактівние Т-клітини. Це, мабуть, пов'язано з тим, що не всі аутоантигени здатні проходити через тимус. Епітеліальний бар'єр тимуса може обмежувати також доступність деяких антигенів з крові. Оскільки частина аутореактівних Т-клітин виживає, для запобігання їх реакції на...
